血红素加氧酶-1对小鼠乳腺癌细胞转移和增殖能力的影响

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目的:研究探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对小鼠乳腺癌4T1/luc细胞转移和增殖能力的影响,及相关的分子机制。  方法:构建鼠HO-1真核表达载体pcDNA3.1(+)-mHO-1,通过G418筛选建立鼠HO-1过表达的小鼠乳腺癌4T1/luc稳转细胞系,以转染空载体作为对照组。通过Westernblot、qRT-PCR的方法检测稳转细胞系中内源性HO-1 mRNA和蛋白表达水平。在动物水平动态观察BALB/C小鼠尾静脉注射鼠HO-1过表达的4T1/luc稳转细胞系对小鼠乳腺癌肺转移能力的影响、同时在BALB/C小鼠乳腺脂肪垫接种4T1/luc稳转细胞系,通过对肿瘤生长的监测、比较肿瘤大小和重量,在体内观察HO-1对4T1/luc细胞的成瘤和增殖能力的影响。在细胞水平通过Transwell迁移实验和细胞划痕实验检测鼠HO-1过表达的4T1/luc稳转细胞系迁移能力的改变,同时在体外通过MTT实验和克隆形成实验检测鼠HO-1过表达对4T1/luc稳转细胞系增殖能力的影响,并进一步探讨HO-1影响小鼠乳腺癌肺转移相关分子机制。  结果:成功建立了鼠HO-1过表达的小鼠乳腺癌4T1/luc稳转细胞系,在小鼠体内证实HO-1抑制小鼠乳腺癌细胞的转移及成瘤增殖能力,并在细胞水平与对照组相比;鼠HO-1过表达的小鼠乳腺癌4T1/luc稳转细胞系迁移和增殖能力降低。  结论:本研究证实HO-1抑制小鼠乳腺癌4T1/luc细胞的转移和增殖,其机制可能与HO-1参与作用STAT3信号通路相关,进一步为小鼠乳腺癌转移的研究提供理论依据。
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