【摘 要】
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肌肉生长抑制素(Myostatin)是TGF-β超家族的新成员,由于Myostatin功能丢失导致动物骨骼肌组织增生和肥大,因此认为Myostatin是肌肉生长发育负调控因子.该文通过筛选鸡的基因
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肌肉生长抑制素(Myostatin)是TGF-β超家族的新成员,由于Myostatin功能丢失导致动物骨骼肌组织增生和肥大,因此认为Myostatin是肌肉生长发育负调控因子.该文通过筛选鸡的基因组DNA文库克隆了鸡的Myostatin基因全序列,序列分析表明鸡的Myostatin基因由3个外显子和2个内含子构成.对Myostatin基因启动子序列分析发现,各种禽类Myostatin基因启动子序列较保守,各种哺乳动物Myostatin基因启动子序列也较保守,但禽类和哺乳类之间没有保守性.分析鸡的Myostatin基因组织表达特异性表明鸡的Myostatin基因主要在骨骼肌组织中表达.令人奇怪的是该文研究结果表明蛋鸡和肉鸡骨骼肌组织发育过程中Myostatin基因表达调控机制不同:肉鸡发育过程中Myostatin基因表达上调而蛋鸡发育过程中Myostatin基因表达下调.出雏后肉鸡骨骼肌快速生长却伴随Myostatin基因高表达,Myostatin基因的这种表达模式与它抑制肌肉生长的功能不一致.因此推测,蛋鸡肉鸡骨骼肌发育过程中存在不同的调控网络调节Myostatin基因表达,禽类和哺乳类动物的Myostatin蛋白可能存在不同的功能作用机制.肢带型肌营养不良(LGMD)是一组具有高度遗传异质性的肌病群,常染色体显性或隐性遗传,主要累及骨盆带和肩胛带肌群.为阐明LGMD的发病机理,该文采用DD-PCR方法寻找同一LGMD患者的相对正常的肌肉组织和萎缩的肌肉组织中的差异表达基因.该实验研究对象是一个三姐妹患病的LGMD近亲婚配家系,经过血清肌酸激酶(SCK)、肌电图(EMG)、肌肉活检、免疫组织化学等检测手段,诊断为常染色体隐性遗传的LGMD.通过DD-PCR方法筛选到正常肌肉组织和萎缩肌肉组织差异表达的31个已知基因和17个未知基因.采用半定量RT-PCR方法确定几个未知基因的差异表达,发现A1、A6、5A-C在萎缩肌肉组织中表达上调,7B-B、2A-A在萎缩肌肉组织中表达下调.A1和A6在检测的各种组织中均有表达,但A1在正常人骨骼肌组织中表达丰度较低,在患者萎缩肌肉组织中上调;7B-B和2A-A主要在骨骼肌、心肌、小肠、血管和肺脏中表达.目前我们正在研究这些未知基因在LGMD发病中的作用.
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