高龄缺血性卒中患者他汀药物应用现况调查及对3个月预后影响的单中心队列研究

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目的:收集高龄缺血性卒中患者急性期及发病3个月他汀药物应用情况,分析不同时期他汀药物应用情况及血脂等指标对卒中结局的影响,为高龄缺血性卒中患者的他汀药物使用及血脂管理提供依据。  方法:于2012.1-2013.12期间,连续入组北京天坛医院神经内科病房发病14天以内、年龄≥60岁的急性缺血性卒中住院患者437例。按年龄将患者分为两组:高龄组(研究组,年龄≥75岁)、老龄组(对照组,年龄60-74岁)。采集患者入院基线信息、住院及随访期间他汀药物应用情况及卒中后3个月的卒中预后。他汀药物应用情况分为规律使用及不规律使用(含未使用)。并发症主要分析微出血及出血转化,药物不良反应主要分析孤立性肝酶升高。卒中结局包括住院期间卒中好转与恶化、3个月功能预后、卒中复发及总死亡。以NIHSS评分出院时与入院时的比较来判定卒中好转与恶化。以改良Rankin评分(modifiedRankin Scale,mRS)来表示卒中功能预后,mRS3-5分定义为预后不良。比较高龄组、老龄组间基线信息、他汀药物应用情况、血脂指标及卒中结局。采用单因素分析,分析两组间他汀药物应用情况与预后不良的关系,并将有统计学意义的变量引入多因素Logistic回归分析,运用进入法,筛选出独立危险因素(P<0.05)。  结果:共入组437例患者,425例患者完成随访,失访12例。基线资料中,相较于老龄组,高龄组男性比例(58.3% vs70.8%,P=0.009)、自费比例(7.9% vs18.6%,P=0.005)低。既往史中高龄组冠心病(24.5% vs15.0%,P=0.015)、心房颤动(7.3% vs2.2%,P=0.010)、卒中史(45.0% vs32.5%,P=0.012)比例偏高,目前仍吸烟比例(20.5% vs36.9%,P=0.001)、中重度饮酒史比例(7.3% vs15.0%,P=0.020)低。实验室指标中高龄组血红蛋白(127.00(119.25,138.00)vs138.00(126.00,148.00), P<0.001)、TG(1.10(0.83,1.41) vs1.25(0.91,1.74), P=0.008)、HDL-C浓度(1.09(0.93,1.25) vs1.03(0.89,1.17),P=0.008)偏低。高龄组的CISS分型大动脉粥样硬化较低(86.8% vs95.6,P=0.001),而心源性卒中比例较高(8.6% vs2.9%,P=0.01)。院内治疗高龄组行降压治疗比例偏高(55.0% vs44.2%,P=0.032),并发下肢静脉血栓发病率高(17.9%vs6.9%,P<0.001)。高龄组使用低剂量他汀比例高(21.9%vs12.0%,P=0.008),他汀相关不良反应中,高龄组AST偏高(24.60(19.90,35.00) vs23.20(17.15,29.10),P=0.018)。3个月后随访高龄组规律使用他汀药物比例低(85.0%vs91.6%,P=0.039)。住院期间高龄组患者出院NIHSS评分较老龄组偏高(3.00(2.00,8.00)vs2.00(1.00,5.00),P=0.001)。3个月随访预后不良高龄组显著高于老龄组(49.0%vs27.1%,P<0.001)。高龄组总死亡率高于老龄组(6.6% vs1.2%,P=0.007)。对3个月功能预后情况分别作两年龄组的多因素Logistic回归分析,高龄组中出院NIHSS评分(OR=1.796,95%CI(1.233-2.616),P<0.05)、年龄(OR=1.265,95%CI(1.012-1.581),P<0.05)与3个月预后不良独立相关;老龄组中出院NIHSS评分(OR=1.305,95%CI(1.100-1.547),P<0.05)、脂代谢紊乱(OR=5.530,95%CI(1.575-19.418),P<0.05)、住院期间AST升高(OR=1.092,95%CI(1.023-1.166),P<0.05)和3个月预后不良独立相关。对两年龄组不同他汀用药情况的卒中结局进一步分析,两年龄组规律使用他汀药物均降低卒中恶化率(高龄组P=0.011,老龄组P=0.001)和3个月预后不良发生率(高龄组P=0.035,老龄组P=0.005)。规律使用他汀能够使老龄组卒中好转率增加(P=0.039),而不能使高龄组的卒中好转率增加(P>0.05)。而高龄人中规律使用他汀药物发生孤立性肝酶升高几率增加(P=0.035)。两年龄组,规律使用他汀药物均不增加发生出血转化风险(P值均>0.05)。进一步对上述卒中结局行多因素logistic回归分析,规律使用他汀对上述卒中结局的影响与单因素分析保持一致。对两组患者的出血转化风险进行多因素Logistic回归分析,老龄组患者院内溶栓治疗(OR=2.651,95%CI(1.340-5.245),P<0.05)、心源性卒中(OR=4.944,95%CI(1.114-21.942),P<0.05)与发生出血转化独立相关,高龄组患者心源性卒中(OR=3.536,95%CI(1.667-7.500),P<0.05)与发生出血转化独立相关。对合并微出血的患者进行不同他汀药物使用情况与出血转化的相关分析,结果发现合并微出血的患者是否规律使用他汀都不影响脑梗死后出血转化的发生(P>0.05)。  结论:相较于75岁以下老年患者,年龄大于75岁的高龄急性缺血性卒中患者心源性卒中比例高,出院后他汀药物规律使用较差,3个月预后不良率及总死亡率较高。无论老龄还是高龄患者,提示规律使用他汀类药物均有助于改善卒中患者短期预后,且不增加出血转化的风险。但高龄患者规律性使用他汀药物更易出现孤立性肝酶升高。基于上述特点,高龄老年人规律使用他汀药物是安全而有益的,但在提高依从性的同时,严密监测相关不良事件仍有必要。
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