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目的:研究MCM4、CDC6、CDK1、TFF2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。
方法:采用免疫组织化学方法对50例宫颈鳞癌、20例CINⅠ、20例CINⅡ-Ⅲ、20例正常宫颈组织进行MCM4、CDC6、CDK1、TFF2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。实验数据的统计方法:计数资料采用χ2检验、Fisher’s确切概率法;等级资料采用非参数秩和检验;相关性检验采用Spearman秩相关分析数据。
结果:
(1)在宫颈癌组织中MCM4、CDC6、CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性(均P<0.05),且MCM4、CDC6、CDK1阳性表达率与病理分级有关,差异有显著性(均P<0.05),MCM4、CDC6阳性表达率均与淋巴结转移有关(均P<0.05):在宫颈癌组织中MCM4、CDC6和CDK1的阳性表达率与年龄分组、临床分期无关(均P>0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异有显著性(P<0.05),其阳性表达率与年龄分组有关(p<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05)。
(2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有显著性(P<0.05),但与临床分期、病理分级、淋巴转移、年龄分组无关(均P>0.05)。
(3)MCM4、CDKl与CDC6的表达有正相关性(rs=0.390,P<0.05;rs=0.529,P<0.05);MCM4和CDC6均与HPV16/18感染有关(rs=0.634,P<0.05;rs=0.386,P<0.05):TFF2与MCM4、CDC6、HPV16/18的表达有负相关性(rs=-0.375,P<0.05;rs=-0.356,P<0.05;rs=-0.500,P<0.05)。
结论:宫颈癌组织MCM4、CDC6、TFF2表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。HPV16/18是导致宫颈癌的易感性增加的重要因素之一,但不是唯一因素。MCM4、CDC6、CDK1异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。