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对甲氧基苯乙酸是一种重要的医药中间体,由它合成的1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉是感冒药右美沙芬的关键中间体,同时对甲氧基苯乙酸也广泛地应用于染料、香料和农药领域。
本文采用了两条路径Willgerodt-Kindler重排反应法和卡宾法合成对甲氧基苯乙酸,并利用其合成1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉。在以上过程中,探讨了其合成过程的影响因素:原料的比例,溶剂的选择,催化剂的选择,反应温度的选择,反应时间的控制,等方面确定最佳工艺条件。
Willgerodt-Kindler重排方法是以对甲氧基苯乙酮为原料,与硫粉、仲胺反应,经Willgerodt-Kindler重排反应得到对甲氧基苯乙硫酰胺,再经氢氧化钠脱硫,盐酸酸化生成对甲氧基苯乙酸。Willgerodt-Kindler重排反应可使用的胺为吗啡啉和N-甲基哌嗪,总产率分别为76%和63%。卡宾方法是在相转移催化剂四丁基溴化铵的存在下,由氢氧化钠和氯仿反应生成二氯卡宾,与对甲氧基苯甲醛的羰基发生反应,生成对甲氧基扁桃酸钠,用盐酸中和酸化,得到对甲氧基扁桃酸,此步产率为82%。再对对甲氧基扁桃酸的羟基进行还原,得到对甲氧基苯乙酸。对甲氧基扁桃酸的还原选取了两条路线:二水合氯化亚锡法和碘化氢法,产率分别为86%和51%。以对甲氧基苯乙酸为起始原料,通过缩合、三氯氧磷脱水成环和亚胺的还原反应生成1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉,成环与还原总产率达69%。