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氯硝柳胺是一种水杨酰替苯胺类化合物,因杀螺效果好,对人畜毒性低,为WHO唯一推荐使用的杀螺药。但由于氯硝柳胺溶解度小,水中分散度差,因而悬浮率低,限制了其灭螺效果的充分发挥。因此如何增加溶解度和悬浮率,是提高氯硝柳胺灭螺效果的关键问题。药物纳米悬浮液是近几年发展起来的一种纳米载药系统,它能够增加难溶性药物的溶解度和药物溶出速率,提高难溶性药物的药用效果,另外,具有制备工艺简单、载药量高等特点。本文将纳米悬浮液引入氯硝柳胺的制剂研究,对难溶性药物的制剂研究具有一定的参考意义。同时,开展了氯硝柳胺涂膜剂的制剂工艺与质量研究,为氯硝柳胺外用制剂的研究发展开创了新的思路。主要完成的研究工作有:(1)采用高压匀质法,制备了氯硝柳胺纳米悬浮液。考察了润湿剂的种类和用量、助悬剂的种类和用量、载体的种类对悬浮性能的影响,以及匀质压力、循环次数对粒径的影响和该方法的重现性。结果表明,影响药物纳米粒粒径的主要因素是匀质压力和循环次数:随着匀质压力和循环次数的增加,药物纳米悬浮液的粒径呈减小趋势,并呈现良好的分散性。通过对匀质压力及循环次数的控制,可以制得符合粒径要求的氯硝柳胺纳米悬浮液。并且高压匀质法具有高度重现性。另外,表面活性剂的存在,可以在一定程度上抑制纳米颗粒的团聚,维持体系的稳定性。(2)对用高压匀质法制备的氯硝柳胺纳米悬浮液,进行了表征及理化性质研究。透射电镜显示为球形或近球形颗粒。纳米悬浮液的悬浮率远高于可湿性粉剂。而且,悬浮稳定性提高,悬浮时间明显延长。(3)为提高氯硝柳胺纳米悬浮液的稳定性,采用喷雾干燥技术制备了氯硝柳胺纳米悬浮液的喷干粉。考察了高压匀质法制备的氯硝柳胺纳米悬浮液喷雾干燥后的性质,图像分析显示为交联状结构。喷干粉中氯硝柳胺的溶解百分率远高于氯硝柳胺原药,悬浮率也高于氯硝柳胺可湿性粉剂,润湿性有了明显改善。而且,悬浮稳定性提高,悬浮时间延长。(4)进行了氯硝柳胺纳米悬浮液的药效学研究。试验结果表明:在相同条件下,氯硝柳胺纳米悬浮液的灭螺效果是市售可湿性粉剂的2倍;为达到相同的灭螺效果,纳米悬浮液的用药量是市售可湿性粉剂的一半,大大减少了用药量。而且,随着用药量的减少,药物产生的毒副作用相应降低,同时也减少了对环境的污染,这具有较强的实际应用价值。(5)进行了氯硝柳胺涂膜剂的处方及工艺研究。制成的不含药物的制剂为无色透明、澄清状液体,含有药物的涂膜剂为亮黄色、透明澄清状液体。药物和成膜材料之间无沉淀、变色等配伍禁忌现象发生,易涂展,涂布后具有快干性能,能够形成干燥的薄膜。薄膜具有良好的附着性、均匀性和一定的抗撕裂性,不易破碎脱落,涂于皮肤表面后手感滑爽、无异物感;与皮肤具有良好的藕合性,使用后易去除,不污染衣物。(6)进行了氯硝柳胺涂膜剂的质量研究。制剂具有较好的流动性和成膜性,可均匀涂布于皮肤上,所成药膜具有较好的可塑性,易于揭布。含量测定准确可行,方法简便。制剂质量稳定,无明显的皮肤刺激性。配成液体制剂后,基质质量稳定,不含可见固体成分。常温下密闭储藏,粘稠度很少变化,不发生败坏等变质现象。用乙基纤维素作为成膜材料制成的涂膜剂,符合涂膜剂所规定的质量要求和标准,可以作为一种成膜材料在某些难溶性药物的涂膜剂配制中使用。