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目的:脑死亡(brain death,BD)可以诱发供体急性肺损伤并且加重移植后缺血再灌注损伤(IRI),这必将直接影响肺移植手术的成功率。有报道外源性的一氧化碳(carbon monoxide,CO)和胆绿素(BV)对IRI均有保护作用,可能与抗炎症反应、抗氧化损伤以及抗细胞凋亡有关。本研究拟探讨外源性的给予CO和BV是否可以改善BD供体肺移植后诱发的肺损伤及其可能机制。
方法:向雄性Wistar大鼠颅内置入Fogarty导管,膨胀球囊,直至呼吸停止,BD确认后作为供体,观察1.5 h后供肺进行异体原位肺移植。受体大鼠随机分为4组:control组,吸入40%氧气;CO组,吸入40%氧气的同时吸入250 ppm的CO120 min;BV组,吸入40%氧气,移植前腹腔注射外源性BV(35mg/kg);COBV组,同时吸入CO和腹腔注射BV,方法同CO组和BV组。每组纳入符合实验要求动物各8只。肺移植后观察2 h,实验结束后大鼠放血处死,收集血液和肺组织标本。
结果:受体CO或/和BV处理都改善了受体大鼠PaO2/FiO2、BE和pH值进行性恶化的趋势;组织学观察显示均减轻了BD供体移植后的肺损伤;此外,均降低了受体大鼠血浆中促炎症细胞因子(TNF-α,IL-8)的水平。COBV组与CO组相比明显降低了肺组织中MDA水平,升高了SOD的含量。CO或/和BV改善了移植肺脏的静态肺顺应性。
结论:受体吸入CO和腹腔注射BV对BD供体移植后的肺损伤具有保护作用,而且CO和BV的双重治疗效果更加明显。