抗肿瘤抗体及其靶分子研究

来源 :中国科学院微生物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tiger_0003
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  本论文以CD146单克隆抗体AA98为研究工具探讨了CD146在血管内皮细胞上的功能,结果显示,CD146与其天然配体的结合在血管内皮细胞的增殖、迁移、信号转导、粘附等血管生成相关过程中发挥重要作用,也是理想的抗肿瘤血管生成治疗新靶点。在上述研究的基础上,发现CD146分子有进一步应用至肿瘤主动免疫治疗的潜力。对CD146特异性抗体AA98进行改造,其阿霉素偶联物很好的体现了靶向血管的化疗药物特征,基因工程抗体片断VH/L也保持了抗体结合活性和抗血管生成活性,都是值得继续研究开发的肿瘤诊断、治疗制剂。   本文对一株单克隆抗体T2-2的抗肝癌活性进行了鉴定,发现其在裸鼠肝癌模型中能显著抑制肿瘤的生长,同时在体外抑制肝癌细胞SMMC7721的生长、迁移和对胞外基质蛋白laminin的粘附。流式分析与细胞免疫荧光结果提示T2-2的抗原是骨架相关蛋白,并且与细胞角蛋白的分布类似。由于目前对肝癌的治疗尚缺乏有效手段,该抗体及其抗原有望发展为新的抗肝癌制剂以及肿瘤标志分子。   本文利用超高分辨率扫描电镜观察了SARS冠状病毒的表面形态,首次报道其精细三维结构与病毒颗粒表面S蛋白的三聚体结构,与基因分析得到的病毒表面蛋白结构相互映证,丰富了该病毒的形态学信息,并为SARS防治策略的设计提供有益的启示。
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