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目的:抑郁症是一种常见的精神疾病，但是其发病机制仍然不明。研究发现抑郁症与下丘脑-垂体，肾上腺（The hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴的受损有关。正常条件下，糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor，GR）可以抑制应激过程中HPA轴的过渡表达;但是，如果GR表达减少则不能抑制负反馈调节，致使HPA轴受损并长期处于亢奋状态。因此，GR的表达功能异常可能是HPA轴负反馈机制受损的原因。慢性温和应激是一种使用广泛且效果良好的动物抑郁模型，因其持续时间较长而适合研究长期抗抑郁药物的治疗。度洛西汀属于5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，药物发挥效果快;艾司西酞普兰属于选择性5-HT再摄取抑制剂，两种药物通过不同的机制对抑郁症进行治疗。因此，本研究采用慢性温和应激模型探讨了度洛西汀和艾司西酞普兰的抗抑郁效果，并进一步比较这两种药物对GR表达的影响。 研究方法:对SD雄性大鼠进行慢性温和性应激，禁食24h，禁水24h，湿笼12h，倾斜笼子45°24h，频闪12h，昼夜颠倒24h，冰泳5min。实验项目采用伪随机系列进行，七天内不重复。慢性温和应激的第22天，进行度洛西汀和艾司西酞普兰抗抑郁药物治疗，剂量为10mg/kg/ml/day。药物治疗持续21天，结束后进行强迫游泳实验，之后处死SD大鼠并取组织。按照SD大鼠是否接受慢性温和应激，将大鼠随机分为控制组(CON)组和慢性温和应激(CMS)组，当慢性温和应激进行的第22天，将CON组分为:CV组(CON+saline)，CE组（CON+escitalopram），CD组(CON+ duloxetine);将CMS组分为: SV组(CMS+saline)，SE组（CMS+escitalopram），SD组(CMS+duloxetine)。用实时荧光定量PCR方法进行检测脑内糖皮质激素受体转录基因GR mRNA水平表达差异。最后，进行SPSS统计学分析。 结果:1、应激组大鼠体重明显低于控制组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。2、应激组大鼠的强迫游泳不动时间多于控制组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。3、度洛西汀干预使大鼠的强迫游泳的不动时间减少，差异具有统计学意义(p＜0.05)。4、艾司西酞普兰干预使大鼠的强迫游泳的不动时间减少，差异具有统计学意义(p＜0.05)。5、慢性温和应激造成前额叶、海马内糖皮质激素受体表达的减少，差异具有统计学意义(p＜0.05)。6、度洛西汀与艾司西酞普兰干预均可逆转慢性温和应激所致的的糖皮质激素受体表达增加，差异具有统计学意义(p＜0.05)，但无明显差异(p＞0.05)。 结论:慢性温和应激能够降低大鼠的体重、导致大鼠的抑郁样行为，艾司西酞普兰和度洛西汀均可逆转慢性温和应激所致的大鼠抑郁样行为，两种药物均可以逆转脑内GR mRNA的下降，但无明显差异。