阿片类药物量效关系及封顶效应的研究

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目的 采用TCI(靶控输注)技术获得稳定的阿片类药物(芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼)效应室浓度,通过电刺激一循环反应的变化,反映阿片类药物的药效,从而探讨阿片类药物(芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼)的量效关系和到达封顶效应时的剂量,为临床合理应用阿片类药物提供科学依据. 材料与方法 选择45例ASA Ⅰ或Ⅱ级择期额颞部开颅手术患者,先行TCI输注异丙酚,设定效应室靶浓度为3μg/ml,必要时面罩辅助通气,维持患者呼气末二氧化碳浓度为35~45mmHg(1KPa=7.5mmHg),待异丙酚靶浓度稳定后开始TCI分别输注阿片类药物(芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼),每组各15例: (1)芬太尼设定效应室靶浓度分别为2ng/ml、3ng/ml、4ng/ml、5ng/ml、6ng/ml、7ng/ml、8ng/ml. (2)瑞芬太尼设定效应室靶浓度分别为2ng/ml、3ng/ml、4ng/ml、5ng/ml、6ng/ml、7ng/ml、8ng/ml. (3)舒芬太尼设定效应室靶浓度分别为0.2ng/ml、0.4ng/ml、0.6ng/ml、0.8ng/ml、1.0ng/ml、1.2ng/ml、1.4ng/ml. 分别于阿片类药物达不同效应室浓度时给予50mA、 50Hz、5s强直电刺激,待循环稳定至强直电刺激前水平后,再给予80mA、 50Hz、5s强直电刺激,分别记录电刺激前后血压(BP)、心率(HR)及脑电双频指数(BIS)的变化. 结果 随着阿片类药物(芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼)效应室浓度的增加,血压及心率逐渐降低,不同强度强直电刺激后血压及心率升高幅度也逐渐降低. (1)芬太尼效应室浓度达(5.40±0.83)ng/ml时,50mA强直电刺激后平均动脉压(MAP)升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(3.77~7.02)ng/ml;芬太尼效应室浓度达(6.47±0.83)ng/ml时,80mA强直电刺激后MAP升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(4.84~8.10)ng/ml。 (2)瑞芬太尼效应室浓度达(5.13±0.92)ng/ml时,50mA强直电刺激后MAP升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(3.33~6.93)ng/ml;瑞芬太尼效应室浓度达(6.33±1.05)ng/ml时,80mA强直电刺激后MAP升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(4.27~8.39)ng/ml。 (3)舒芬太尼效应室浓度达(0.56+0.15)ng/ml时,50mA强直电刺激后MAP升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(0.27~0.85)ng/ml;舒芬太尼效应室浓度达(0.69±0.16)ng/ml时,80mA强直电刺激后MAP升高幅度<5﹪,95﹪置信区间为(0.38~1.00)ng/ml。 随着阿片类药物效应室浓度逐渐增加,BIS逐渐降低,电刺激前后BIS无明显变化。 结论 (1)随芬太尼效应室浓度的增加,镇痛强度逐渐增强,电刺激-循环反应逐渐减弱,量效关系曲线呈S形;芬太尼效应室浓度大于(5.40±0.83)ng/ml时,95﹪置信区间为(3.77~7.02)ng/ml,50mA强直电刺激-循环反应变化不再明显,曲线平缓,达到封顶效应;当刺激强度增加到80mA时,芬太尼量效关系曲线右移,达封顶效应的效应室浓度为(6.47±0.83)ng/ml,95﹪置信区间为(4.84~8.10)ng/ml。 (2)随瑞芬太尼效应室浓度的增加,镇痛强度逐渐增强,电刺激-循环反应逐渐减弱,量效关系曲线呈S形;瑞芬太尼效应室浓度大于(5.13±0.92)ng/ml时,95﹪置信区间为(3.33~6.93)ng/ml,50mA强直电刺激-循环反应变化不再明显,曲线平缓,达到封顶效应;当刺激强度增加到80mA时,瑞芬太尼量效关系曲线右移,达封顶效应的效应室浓度为(6.33±1.05)ng/ml,95﹪置信区间为(4.27~8.39)ng/ml。 (3)随舒芬太尼效应室浓度的增加,镇痛强度逐渐增强,电刺激-循环反应逐渐减弱,量效关系曲线呈S形;舒芬太尼效应室浓度大于(0.56±0.15)ng/ml,95﹪置信区间为(0.27~0.85)ng/ml时,电刺激-循环反应变化不再明显,曲线平缓,舒芬太尼达封顶效应。当刺激强度增加到80mA时,舒芬太尼量效关系曲线右移,达封顶效应的效应室浓度为(0.69+0.16)ng/ml,95﹪置信区间为(0.38~1.00)ng/ml。
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