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目的：通过观察丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑室周围白质软化组织中神经生长因子(NGF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)水平的调节作用,探讨活血化瘀药物丹参注射液改善早产脑室周围白质软化的作用机制,为临床治疗提供理论依据。 方法：( 1 )动物模型制备：24 只脂多糖(LPS)组孕鼠孕第 16 天予LPS350μg/kg·d,6只生理盐水组孕鼠予同剂量的生理盐水,连续 2天腹腔注射。孕 22 天前出生的仔鼠为早产鼠。仔鼠出生后随机选取 LPS 组和对照组各 2 只孕鼠取子宫和胎盘行HE染色,判断宫内感染情况。LPS组和对照组仔鼠各10只断头取脑组织行HE染色,观察脑白质损伤情况。(2)分组：随机选LPS组早产仔鼠40只,LPS组仔鼠随机分为4组,每组10只,分别为：丹参注射液高剂量组(A)、丹参注射液低剂量组(B)、神经节苷酯组(C)、模型组(D)；随机选取生理盐水组足月产仔鼠10只作为空白对照组(E)。(3)干预方法：生后第2周A组予丹参注射液 9ml/㎏·d 腹腔注射,B 组予丹参注射液 4.5ml/㎏·d 腹腔注射,C组予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液 6ml/㎏·d腹腔注射,D组与E组予生理盐水9ml/㎏·d腹腔注射,干预1周。(4)21日龄时对5组大鼠行神经行为学检测(悬吊试验、斜坡试验、Cylinder 试验),免疫组化方法对脑组织 NGF、GDNF进行检测。 结果：(1)30 只雌性大鼠,LPS 组 24 只孕鼠,6 只分娩前死亡,13 只提前分娩,5只足月分娩,共娩出早产仔鼠79只,死产仔鼠46只,足月仔鼠49只。生理盐水组孕鼠6只,均顺利足月生产,共娩出活产足月仔鼠 57只。与生理盐水组仔鼠相比,LPS 组仔鼠出生后皮肤颜色紫绀、活动少、体重低。(2)LPS 组孕鼠子宫壁及胎盘病理 HE 染色可见血管充血、水肿,可见大量中性粒细胞浸润。LPS 组仔鼠脑室周围白质出现染色淡、结构疏松、神经纤维排列紊乱、可见出血改变等病理变化。(3)神经行为学检测：①与对照组相比,模型组及各干预治疗组神经行为学检测均有显著差异(P﹤0.01)；②与模型组相比,丹参注射液低剂量组、高剂量组及神经节苷酯组神经行为学检测均有统计学意义；③与丹参注射液低剂量组相比,丹参注射液高剂量、神经节苷酯组3组相互间无统计学差异(P﹥0.05),说明丹参注射液低剂量、高剂量和神经节苷酯在改善仔鼠的神经行为学方面效果相当或者与样本量较少有关。(4) NGF与GDNF的表达：模型组及丹参注射液低剂量组、高剂量组、神经节苷酯组阳性表达增强,对照组表达较少(P ﹤0.01)；丹参注射液低剂量组、高剂量组、神经节苷酯组阳性表达均较模型组明显增强(P﹤0.01)；丹参注射液低剂量组、高剂量组及神经节苷酯组 3 组相比,相互间差异无统计学意义(P﹥0.05)。 结论：(1)宫内感染可导致早产仔鼠神经行为学改变、使脑组织中 NGF 和GDNF表达上调。(2)丹参注射液对宫内感染致早产仔鼠脑组织中 NGF和GDNF表达有调节作用,其减轻脑损伤机制可能与上调脑组织中 NGF 及 GDNF 表达有关,这为活血化瘀药物丹参注射液改善宫内感染致早产脑室周围白质软化提供了一定实验依据。(3)“血瘀”是宫内感染所致早产脑室周围白质软化的主要病机,中医活血化瘀治疗有着极其重要的作用。