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目的:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后血脑屏障(blood brain barrier,BBB)破坏,炎症反应和脑组织葡萄糖摄取障碍等是影响患者预后的主要因素。本研究通过构建小鼠控制性皮质损伤(controlled cortical impact,CCI)模型探讨外源性载脂蛋白E(apolipoprotein e,apoE)拟肽COG1410对小鼠运动功能,脑水肿,脑组织血管再生,炎症因子表达和葡萄糖摄取的影响。方法:采用控制性气压冲击法构建CCI模型。将C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为正常组、假手术操作组、等渗盐水治疗组、COG1410治疗组。COG1410治疗组为创伤后每24小时予以尾静脉注射apoE拟肽COGl410,等渗盐水治疗组为创伤后每24小时予以尾静脉注射等渗盐水;创伤后第1,3,7天,采用Rotarod test,伊文思蓝法,干湿重法,ELISA,免疫组化,7.0 T MRI和Inveon-micro-PET/CT等分别检测小鼠运动功能,BBB通透性,脑组织含水量(brain water content,BWC),脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达量,脑组织血管再生,脑水肿体积和脑组织葡萄糖摄取等情况。结果:1.ApoE拟肽COG1410改善CCI后小鼠运动功能障碍。CCI导致小鼠运动功能显著降低,在创伤后第1天达到最低值;应用COG1410后显著改善小鼠运动功能障碍,在创伤后第7天小鼠运动功能基本恢复正常。2.ApoE拟肽COG1410减轻CCI后小鼠脑水肿。CCI导致小鼠BBB通透性显著升高,伊文思蓝外渗增加,脑组织含水量和脑水肿体积均显著升高;应用COG1410后显著降低BBB通透性,减少伊文思蓝外渗和脑水肿体积并降低脑组织含水量。3.ApoE拟肽COG1410抑制CCI后小鼠脑组织血管内皮生长因子表达和血管再生。CCI后第1天小鼠脑组织VEGF表达即显著升高,在创伤后第3天其表达量达到最高峰,7天时基本恢复正常;而血管再生在CCI后第3天显著增多。应用COG1410后显著抑制脑组织VEGF表达并一定程度抑制血管再生。且CCI后新生微血管与正常脑组织微血管存在显著的形态学差异,CCI后新生微血管呈芽状或细线状,而正常脑组织微血管呈环状。4.ApoE拟肽COG1410抑制CCI后小鼠脑组织肿瘤坏死因子-α表达。CCI后小鼠脑组织TNF-α表达迅速升高,在创伤后第3天基本恢复正常。应用COG1410后显著抑制脑组织TNF-α表达。5.ApoE拟肽COG1410提高CCI后小鼠脑组织葡萄糖摄取。CCI导致小鼠脑组织创伤灶周围及伤侧大脑半球葡萄糖摄取值显著降低,应用COG1410后显著提高创伤灶周围及伤侧大脑半球葡萄糖摄取值。结论:apoE拟肽COG1410能有效减轻CCI后BBB破坏,炎症反应和脑水肿,提高脑组织葡萄糖摄取,并改善运动功能障碍,具有潜在的临床应用价值。