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酒是日常生活中常见的粮食发酵饮料,其主要成分是乙醇（Ethanol）,酒文化渗透于文化艺术/饮食烹饪/养生保健等各方面。但过量乙醇摄入可能与食管癌、结直肠癌等多种消化道肿瘤、以及乳腺癌风险的增加有关。乙醇进入人体后，大部分通过氧化代谢途径被分解为CO2。少量通过非氧化代谢途径被分解代谢。乙醇代谢过程中可产生活性氧(ROS)和乙醛加合物,从而具有遗传毒性。本实验以人结肠腺癌细胞COLO320-DM和人正常结肠细胞NCM460为材料，探讨乙醇慢性暴露（0.1%、0.2%、0.4%、0.8%和1.6%）36天后的细胞毒性[包括核分裂指数（nuclear divide index,NDI），凋亡（Apoptosis,APO），坏死(Necrosis,NEC)]和染色体不稳定性[Chromosomal instability,CIN，包括微核化双核细胞（Micronucleatedbinucleated cell,MNed BNC），核质桥（nucleoplasmic bridges,NPBs），核芽（nuclearbuds,NBuds）]的影响。研究结果显示：1、在COLO320-DM中，不同浓度作用下的NDI与对照组无显著差异；各处理组APO均显著高于对照组，且1.6%处理组显著高于0.1%处理组（p<0.01）；各处理组NEC也显著高于对照组，且最低浓度组坏死率显著低于其他高浓度组（p<0.01）。各处理组CIN均显著高于对照组（p<0.01）。2、在NCM460中，各处理组CIN均显著高于对照组（p<0.01）；0.1—0.8%浓度组NDI与对照组和1.6%有极显著差异（p<0.01）；各处理组APO均高于对照组，且0.8%、1.6%浓度组与对照组有极显著差异（p<0.01）；各处理组的NEC均高于对照组，且除了0.1%处理组以外其他各组均与对照组有极显著差异（p<0.01）。3、乙醇及其暴露时间对COLO320-DM和NCM460的作用分析显示，这两个因素对NDI、APO、NEC和CIN存在极显著的交互作用（p<0.01）；此外随着乙醇浓度的增加，APO、NEC和CIN的频率逐渐增加，1.6%对APO、NEC和CIN的影响最大。随着乙醇暴露时间的延长，NDI、APO、NEC和CIN的频率没有一定的趋势，但是乙醇暴露时间对细胞损伤和遗传损伤的贡献更大。4、0.1%—0.4浓度作用时COLO320-DM的NDI均显著高于NCM460（p<0.01）；1.6%浓度作用时，NCM460的APO显著高于COLO320-DM（p<0.01），其余各组没有显著差异；各浓度组NCM460的NEC与COLO320-DM的没有显著差异。此外，各浓度组下NCM460CIN显著低于COLO320-DM（p<0.01）。结果表明：乙醇慢性暴露可诱发细胞的凋亡和坏死，增加MNed BNC、NBuds、NPBs的频率，导致基因组不稳定；但对细胞增殖无明显影响；慢性乙醇暴露比短期接触大剂量的乙醇对细胞的损伤更大。此外，NCM460的基因组损伤修复能力比COLO320-DM强。