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背景： 抑郁症的发病机制涉及多种因素;近年来;神经递质在抑郁症发病中的研究受到广泛关注。动物体内的氨基酸类神经递质及其相关代谢产物在中枢神经系统中起着重要作用;调节机体学习、记忆、睡眠、认知等生理活动;其含量及比例的变化与多种中枢神经系统疾病发生有关。因此;本文分为三个部分分别探讨色氨酸的代谢通路产物的测定方法、氨基酸类神经递质的测定方法及其在抑郁大鼠脑内和血浆中的含量。 第一部分：大鼠血浆和脑组织中7种氨基酸测定方法的建立。 方法：采用Agilent 1260液相色谱仪及荧光检测器;色谱柱：依利特BDS C18柱（250 mm×4.0 mm;5μm）;流动相：50 mmol/L醋酸钠(pH 6.5)-甲醇;梯度洗脱;流速：1.0 mL/min;柱温：35℃。荧光激发波长（Ex）340 nm;发射波长（Em）450 nm;进样量：20 μL。结果：天冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）、丝氨酸（Ser）、谷氨酰胺（Gln）、甘氨酸（Gly）、牛磺酸（Tau）、γ-氨基丁酸（GABA）各物质分离良好;分离度 R>2.0。7 种物质的标准曲线 r2≥0.9996。最低检测限为 2－15ng/mL;定量限为 7－50ng/mL;相对回收率为 90.10%－110.73%;提取回收率为72.60%－99.67%;日内和日间精密度的RSD%分别小于4.68%和8.68%。结论：检测方法快速、灵敏度高、操作简单;适用于临床检测和抑郁症相关病理研究。 第二部分：建立慢性不可预见刺激（CUS）抑郁大鼠模型并比较对照与模型组大鼠氨基酸递质含量差异。 方法：20只雄性SD大鼠随机分为对照组（CON）与模型组（CUS）; 10只/组。采用孤养结合慢性不可预见刺激建立抑郁模型;连续刺激28天后随机选取行为学指标有显著差异的大鼠每组各 6 只;测定对照组和模型组大鼠海马、皮层、脑脊液和血浆中Asp; Glu; Ser; Gln; Gly; Tau; GABA 的含量。结果：与对照组相比;模型组大鼠脑脊液中Asp、Glu、Gly、Tau、GABA的含量显著降低（p<0.05）;海马中Asp、Gly、Tau、GABA的含量显著降低;Gln含量显著升高（p<0.05）;皮层中Asp含量显著降低;Gln含量显著升高（p<0.05）;血浆中Gln 含量升高（p<0.05）;其余氨基酸含量无显著性差异。结论：抑郁大鼠海马、皮层、脑脊液中氨基酸递质水平发生不同程度的改变;提示中枢神经氨基酸水平的异常与抑郁症发病有关。 第三部分：建立 HPLC-ECD-DAD 法测定大鼠血浆中色氨酸及其代谢产物：色氨酸（Trp）;犬尿酸(KYA);犬尿氨酸(KYN);5-羟色胺(5-HT);5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。 方法：采用色谱柱：BDS C18柱（250 mm ×4.0 mm;5μm）;流动相为25 mmol/L醋酸钠(含0.1 mmol/L EDTA-2Na;pH 4.5)：乙腈=(95:5; v/v);流速：1.0 mL/min;柱温：25℃;进样量：100 μL。电化学检测电压：700 mv;量程为10 μA。紫外检测波长为KYN：360 nm;KYA：333 nm;Trp与IS：280 nm。分析时间14 min。结果：各物质间分离良好;分离度R>2.0;标准曲线r2≥0.9962;检测限为2－6 ng/mL;定量限为5－20 ng/mL。日内精密度和日间精密度RSD分别小于7.74%和8.93%。相对回收率为92.62%－107.12%;提取回收率为78.46%－99.15%。结论：检测方法简单快速、灵敏度高;为临床检测手段和抑郁症相关实验研究提供参考。