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随着社会老龄化进程的加快，阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病带给社会的负担越来越沉重。目前对于该类疾病的发生机制及药物研究依然是各国科学家研究的热点。已经明确，衰老及AD等神经退行性疾病的显著特征之一是中枢学习记忆功能障碍，而中枢胆碱能神经功能在学习记忆过程中发挥重要作用。本文研究了SAMP8增龄性学习记忆改变的特征，同时检测胆碱能系统胆碱乙酰转移酶ChAT表达的增龄性改变，分析了该类小鼠作为本实验动物模型的可靠性。主要内容如下：
⑴选用快速老化小鼠SAMP8和其正常衰老对照小鼠SAMR1，研究4月龄、8月龄、12月龄各年龄阶段雄性SAM小鼠的行为学改变，从老化度评分、广场实验、高架十字迷宫实验及Morris水迷宫实验等几个方面综合分析得出：和正常衰老的SAMR1鼠比较，SAMP8鼠存在增龄性快速老化的特征，伴随明显的学习记忆障碍和焦虑情绪。对其脑组织ChAT表达的检测发现，SAMP8鼠脑内ChAT表达降低明显，与SAMR1鼠比较，其胆碱能系统功能存在明显的增龄性衰退。证实了该小鼠作为进一步药物研究动物模型的可信度和可靠性。
⑵丁基苯酞(NBP)是我国完全自主知识产权的一类化学新药，已被证实是全球唯一具有线粒体保护的微循环重构剂。目前，国内对NBP的研究集中在脑血管病的治疗方面，并且证实该药为一多靶点抗脑缺血的小分子物质，能顺利透过血脑屏障。近期有研究表明：NBP能对抗局灶性脑缺血后脑组织中ChAT活性的降低，促进其表达，此作用对于缺血性脑损伤后中枢胆碱能神经递质乙酰胆碱水平的维持具有重要意义，可能是NBP改善局灶性脑缺血后学习记忆功能的作用机制之一。基于以上理论，研究组计划利用快速老化小鼠研究目前已进入临床使用的脑缺血保护剂丁基苯酞对AD等神经退行性疾病的保护治疗作用。在本实验中，给予SAMP8鼠灌服NBP两月后，初步观察各组小鼠老化征象、广场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验等行为学改变，结果提示：NBP可以缓解SAMP8的快速衰老，改善其学习记忆功能；进一步通过免疫组化、PCR检测和蛋白免疫印迹检测观察各组小鼠ChAT表达的差异，发现NBP可以缓解胆碱能系统ChAT表达的衰退，可能和其改善学习记忆能力相关。具体机制还需进一步深入的探讨和研究。
⑶利用快速老化小鼠证实该小鼠存在增龄性学习、记忆下降的特征，同时检测其脑组织ChAT蛋白、基因含量的增龄性变化，证实其增龄性快速衰老特征和老化小鼠胆碱能系统功能衰退存在相关性；4月龄快速老化小鼠在灌服NBP2个月后，学习记忆能力得到明显改善，同时脑组织内ChAT蛋白、基因水平亦比未灌服NBP组高，提示我们NBP可能通过改善小鼠中枢胆碱能系统功能达到改善小鼠增龄性学习记忆功能障碍的作用。