论文部分内容阅读
目的探讨益肾通络方治疗肾病综合征大鼠和影响大鼠肾小球系膜细胞增殖的作用机制。方法1.采用阳离子牛血清白蛋白复制肾病综合征大鼠模型,随机分为5组,即模型组,对照组(肾炎四味片组),益肾通络方低、中、高剂量组,每组各10只,并以10只同批正常大鼠为正常组。分别测定大鼠24小时尿蛋白,血清白蛋白,血肌酐,血尿素氮;观察大鼠肾组织病理形态,测定面积比;免疫组织化学方法检测大鼠肾组织白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7的分布和含量。2.制备益肾通络方大鼠血清,以脂多糖为刺激因子,将体外大鼠肾小球系膜细胞分为5组,即空白组、模型组(脂多糖组)、益肾通络方低、中、高剂量组。以甲基偶氮唑盐法(MTT)检测系膜细胞增殖情况,以逆转录-聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测系膜细胞IL-6、TGF-β1、Smad7信使核糖核酸(mRNA)表达。结果1.益肾通络方各剂量组24小时尿蛋白含量、血清肌酐、血尿素氮下降(P＜0.01);血清白蛋白提高(P＜0.01);肾脏病理损害均有不同程度减轻,面积比减少(P＜0.01);IL-6、TGF-β1在肾组织的沉积减少,Smad7在肾组织的表达提高,其作用优于模型组和肾炎四味片组,以益肾通络方中、高剂量为佳(P＜0.05,P＜0.01)。2.IL-6与TGF-β1呈线性正相关(P＜0.01),Smad7与IL-6或TGF-β1呈负相关(P＜0.05,P＜0.01)。3.益肾通络方含药血清对体外大鼠肾小球系膜细胞增殖有明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01),以高剂量为佳(P＜0.01);高剂量含药血清组Smad7mRNA的表达明显上调,而IL-6mRNA和TGF-β1mRNA的表达下调(P＜0.01)。结论1.益肾通络方对肾病综合征大鼠有良好的治疗作用,能改善相关蛋白,改善。肾功能,减轻肾脏病理损害;其作用机制之一在于抑制肾小球系膜细胞增殖。2.益肾通络方能有效地抑制肾小球系膜细胞增殖;调节Smad7/TGF-β1/IL-6三者之间的相互作用是其分子机制之一。3.肾虚夹瘀是肾病综合征的基本病机,补肾化瘀是肾病综合征的主要治法。4.益肾通络方是治疗肾病综合征的有效方剂。