【摘 要】
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目的:探讨PR171与骨质疏松之间的关系及其对骨形成和骨分化的影响,研究其具体分子生物学机制,探索PR171是否能通过调节PSME1、PSME2进而调控Wnt/β-catenin信号通路,同时为诊疗骨质疏松症提供新的见解。方法:（1）在C3H10细胞（小鼠间充质干细胞）培养液中加入PSME1、PSME2、PSME1+PSME2后,用茜素红染色观察C3H10细胞的增殖和分化能力,用RT-PCR法测定
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目的:探讨PR171与骨质疏松之间的关系及其对骨形成和骨分化的影响,研究其具体分子生物学机制,探索PR171是否能通过调节PSME1、PSME2进而调控Wnt/β-catenin信号通路,同时为诊疗骨质疏松症提供新的见解。方法:（1）在C3H10细胞（小鼠间充质干细胞）培养液中加入PSME1、PSME2、PSME1+PSME2后,用茜素红染色观察C3H10细胞的增殖和分化能力,用RT-PCR法测定C3H10细胞内ALP、BMP2、col1a1、OCN、osterix、runx2的mRNA表达的情况。免疫荧光双染标记β-catenin+OCN,观察上述3种处理后细胞内β-catenin、OCN表达量;同样地方法处理RAW264.7细胞（小鼠单核巨噬细胞）,比较相应指标的变化。（2）构建去卵巢（OVX）骨质疏松小鼠模型。免疫荧光双染标记OCN+PSME1,观察成骨细胞内PSME1表达量,标记CTSK+PSME1,观察破骨细胞内PSME1表达量;同样的方法检测PSME2。在去卵巢后的骨质疏松组织中,免疫荧光检测β-catenin、PSME1、PSME2表达情况。行Micro-CT评估各组小鼠骨质情况,HE及TRAP染色评价分化情况,应用免疫荧光检测OCN表达量和β-catenin、PSME1、PSME2表达情况。结果:（1）PSME1、PSME2作用于C3H10细胞后,β-catenin和OCN的表达受到抑制,PSME1、PSME2作用于RAW264.7细胞后,CTSK和MMP9等破骨形成因子表达增强,PR171处理后则出现相反结果。（2）OVX小鼠成骨细胞和破骨细胞中PSME1,PSME2表达量明显多于假手术组。在去卵巢后的骨质疏松组织中,PSME1、PSME2高表达,β-catenin低表达。OVX+PR171组Micro-CT提示,松质骨骨密度、BV/TV、骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度显著高于单纯OVX组,HE及TRAP染色进一步证实PR171骨髓腔注射可缓解骨质疏松。应用PR171后,OCN表达增强,β-catenin表达升高,相应的PSME1、PSME2表达受抑制。结论:（1）PSME1、PSME2激活蛋白酶体信号促进β-catenin降解,PR171通过抑制蛋白酶体,可以增加β-catenin含量,促进成骨细胞生成,抑制破骨细胞分化,从而发挥抗骨质疏松的作用。（2）PSME1、PSME2与骨质疏松密切相关,骨质疏松小鼠体内PSME1,PSME2表达量升高;降低PSME1、PSME2可有效抑制小鼠骨质疏松进展,促进骨形成。因此,PR171可能是治疗骨质疏松的新的思路和方向。
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