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结核病是危害人类健康的主要传染病,是全世界重点关注的公共卫生和社会问题。我国是世界上仅次于印度的第2个结核病大国。结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病,其中呼吸道飞沫传播是最主要的传播途径。结核病细菌学检查,是发现传染源的主要途径和手段,也是确定结核病诊断和化疗方案的重要依据。菌阴肺结核是痰培养分枝杆菌和痰涂片抗酸杆菌检测显示均为阴性的活动性肺结核类型,大约占了所有肺结核的40%-60%,加之病情隐匿,若该类病人不能得到及时诊断和治疗,部分患者就有可能会转化为涂阳肺结核。结核病诊治的关键是早发现、早诊断、早治疗。早期诊断最为关键。现在有很多诊断结核病的方法,临床上常用的有胸部影像学检测、细菌学检查、免疫学诊断、细胞因子检测、分子诊断等。但是每种方法都有一定的局限性,仍有大量的菌阴肺结核未能获得早期、快速的诊断。菌阴肺结核由于缺乏明确的细菌学检查证据,仅依靠病史、症状及胸部X线、胸部CT及实验室检查等综合分析易出现漏诊及误诊。因此菌阴肺结核在诊断上存在一定的困难。随着实验室检查技术的发展,多种诊断方法的发现与应用可提高菌阴肺结核的早期诊断。目的:探讨痰或肺泡灌洗液荧光定量PCR结核菌DNA测定(TB-DNA)、血结核多种抗原Ig G抗体蛋白芯片检测(结明三项)、结核菌纯蛋白衍化物(TB-PPD)试验结果以及血γ-干扰素释放试验结果(T-SPOT)在菌阴肺结核诊断中的价值。对象与方法:搜集河北省胸科医院结核科及呼吸科在2013年11月至2014年11月期间门诊及住院的病例,共入选病例227例,其中男135例,女92例,年龄15~77岁,平均47.5岁。初治菌阴肺结核组:共118例,男62例,女56例,年龄16-73岁,平均45.1岁。入选标准:有胸部CT或胸部X线存在活动性肺结核的征象,典型的临床表现,排除其他非结核性的肺部疾病,符合“菌阴肺结核”诊断标准-《肺结核诊断与治疗指南》2001年中华医学会结核病学分会制定。对各项指标联合检测的诊断价值进行评价。初治菌阳肺结核组:共49例,男31例,女18例,年龄15-76岁,平均42.9岁。入选标准:诊断均符合国家传染性肺结核的诊断标准。此组主要评价各项检测指标的敏感性。非结核肺疾病组:共60例,男39例,女21例,年龄15-77岁,平均47.1岁。其中:慢性阻塞性肺病15例,肺癌13例,肺炎11例,支气管扩张症8例,其他13例(支气管哮喘5例、自发性气胸3例、肺囊肿5例),均经相关检查确诊并排除合并肺结核,主要用于评价各项检测指标的特异性。统计学方法:应用SPSSl7.0统计软件对数据进行分析,各组间率的显著性检验比较采用χ2检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1 TB-DNA检测、结明三项、PPD试验、T-SPOT检测中的各项检测指标的特异性达90%以上,在菌阴肺结核的阳性检测率波动于23.73%-42.37%,在菌阳肺结核组的阳性率波动于67.35%-93.88%,均高于非结核肺病组,尤其以T-SPOT明显高于其它3项检测指标。差异均有统计学意义(P<0.05)2随着联合指标的增多,菌阴肺结核的阳性检出率逐渐增高。有T-SPOT检测参与的2联、3联的阳性率均高于无T-SPOT检测参与组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检出率较单项检测显著增加。3 TB-DNA检测、结明三项、PPD试验、T-SPOT检测中4项指标联合检测可以看出2、3、4联特异性均接近100%,初治菌阳对照组2、3、4联同时阳性检出率可达67.35%、59.18%、28.57%,与非结核肺疾病组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4 TB-DNA检测、结明三项、PPD试验、T-SPOT检测中4项指标联合检测可以看出初治菌阴组的2、3、4联同时阳性检出率分别为44.92%、17.8%、4.24%,2、3联同时阳性与非结核肺疾病组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但4联差异则无统计学意义(P>0.05)。结论:TB-DNA检测、结明三项、PPD试验及T-SPOT检测多项指标联合检测较单项检测可以提高菌阴肺结核诊断的敏感性。尤其以含T-SPOT检测参与的联合检测更能提高菌阴肺结核的检出率。