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在传统药物研发中,无论是开发初期的配方筛选、工艺优化、质量标准建立,还是后期的中试生产、流程控制、产业化放大确立,始终涉及从大量相关研究因素中,寻找最佳条件水平的组合,其间通常经历漫长的开发周期,需要投入巨大人力、物力和财力。实验设计法(Design of experiments, DOE)是一种以方差分析(Analysis of Variance,ANOVA)为基础,利用统计理论,结合计算机数据处理技术,快速确定核心技术因素以及优化条件的现代产品开发方法。运用DOE方法到制药业,可以大大缩短开发周期,减少成本,提高产品可靠性。近十年来,特别在高端药物开发领域,由于依赖精确的条件控制和最佳参数优化,DOE在诸如纳米给药系统等开发领域更受到广泛关注。前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)是对血管具有生物学作用的前列腺素(PG)物质之一,具有扩张血管、降低血压、抑制血小板聚集、抑制动脉粥样硬化等作用。PGE1在生物体内极不稳定,首次经过肺循环,大约60%～90%被代谢;且对血管刺激性较大,静脉注射可产生局部刺激性。C-0301是一种正在前期研究开发阶段中的前列腺素类抗血栓性疾病药物,它以环戊烷脂肪族侧链的前列腺素母体化合物为主干结构,进行取代基团修饰,保留了以往前列腺素类药物的生理活性,同时化学稳定性有所提高,肺循环失活率降低。脂质体作为药物载体携载C-0301可能会改变药物的运输,消除其对血管内壁的刺激,同时减少在肺部的灭活,并有可能加强其作用的靶向性,延长循环半衰期,从而提高药效,减少用量,减轻毒副反应。脂质体的制备及质量控制过程中,涉及大量相关因素,需要重复试验不断调整参数,工作量大,流程“瓶颈”多。本研究拟采用DOE方法,对C-0301脂质体的处方及制备方法进行优化,建立质量控制方法,并且快速建立可以面向工业界量产需要的技术转移参数条件。目的: 1.探讨计算机辅助设计(computer aided design, CAD)在药物研制中的应用。2.优化C-0301脂质体处方,研制含量符合要求,包封率较高的制剂。3.建立C-0301脂质体的质量控制方法,用于脂质体中C-0301含量检测、有机溶剂异丙醇残留量检测、磷脂的检测。4.考察C-0301脂质体在不同条件下的稳定性,为其储存条件的选择提供一定的指导和参考。5.为C-0301脂质体的中试和产业化生产奠定一定的基础。方法: 1.DOE方法筛选影响检测方法的主要因素,并进一步优化得出最佳值。