论文部分内容阅读
前驱T淋巴母细胞淋巴瘤（precursor T cell lymphoblastic lymphoma, preT-LBL），又称为T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL），起源于胸腺淋巴组织，与急性T细胞淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）是同一疾病的不同临床类型。其组织细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学特征相似，前者病变细胞较后者稍成熟，以局部原发并形成肿块为主；后者以骨髓浸润（原发）为主。在当前的治疗条件下，儿童pre T-LBL的长期总生存率达90%以上，在各年龄段的儿童中，1～9岁儿童无病生存率最高。一旦确诊，在7个月内规范治疗，无病生存率会很好；如果疾病继续进展则预后相对较差。目前，国际上常用方案来自欧洲BFM （Berlin-Frankfurt-Munster）协作组的NHL-BFM-95（non-Hodgkin’s lymphoma–Berlin-Frankfurt-Munster95）方案。在此方案中，大剂量甲氨蝶呤（high dose methotrexate, HD-MTX）是其巩固维持治疗的重要组成部分。目的：评估改良NHL-BFM-95方案（HD-MTX的剂量减少为3g/m2）治疗儿童pre T-LBL临床效果及不良反应发生率。方法：收集吉林大学第一医院小儿肿瘤科2008年9月至2011年6月期间收治的34例pre T-LBL患儿临床治疗资料。应用改良NHL-BFM-95方案进行化疗，将M方案中大剂量甲氨蝶呤的剂量减为3g/m2；对pre T-LBL患儿治疗中，化疗相关毒副反应发生率、治疗d33完全缓解率（complete response, CR）、部分缓解率（partial response,PR）、治疗后5年总生存率（overall survival, OS）、无病生存率（event-free survival, EFS）进行回顾性总结分析；并与原NHL-BFM-95（甲氨蝶呤5g/m2）方案相关临床治疗资料相比较。结果：本研究34例pre T-LBL患儿中，男28例（82.3%），女6例（17.7%），发病年龄中位数为8.3岁（19月～15岁）。中位随诊时间为3年（1.5年～4.5年）。在诱导治疗第33天评估化疗反应，31例（91.2%）患者获得CR，PR3例（8.8%），总有效率100%。在诱导缓解期间，23例（67.6%）患者诱导治疗时间≥75天，11例（32.4%）＜75天。在化疗急性毒副反应方面，骨髓抑制7例（20.6%），黏膜炎为11例（32.4%），胃肠道反应为8例（23.5%），肝功能损伤为8例（23.5%），发热为6例（17.6%），与原NHL-BFM-95方案相关临床资料研究结果相比较，在黏膜炎、胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤方面，有统计学差异。化疗结束后，该组患儿5年总生存率为88.2%，无病生存率为85.3%，Ⅲ期和Ⅳ期患者的OS分别为90%和86.4%，EFS分别为90%和81.8%。与原NHL-BFM-95方案相关结果比较，无统计学差异。34例患者中，5例（14.7%）复发，其中4例（80%）放弃治疗后因疾病进展死亡；1例（20%）复发后接受高危白血病方案化疗后仍存活；1例为骨髓和睾丸复发，其余为骨髓复发，没有原发灶和中枢神经系统复发病例；复发时间为化疗后6.4月～13月。复发患儿中，4例（80%）诱导治疗d33为CR，1例（20%）为PR。结论:与原BFM-95方案比较，改良BFM-95方案可有效治疗儿童pre T-NHL，但尚需临床多中心随机对照研究加以证实；改良方案有效降低了大剂量甲氨蝶呤治疗相关的毒副作用发生率；pre T-NHL患儿诱导治疗阶段时间延误的长短或许是影响预后的因素之一。