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目的:观察脓毒症肺损伤小鼠肺组织中mi R-132的动态表达变化以及肺内上调mi R-132的表达后对胆碱酯酶及炎症反应的影响,探讨mi R-132对脓毒症肺损伤小鼠的肺保护作用及机制。方法:1.选择雄性健康SPF级BABL/c小鼠;采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症肺损伤模型,模型构建成功后,病理切片检测肺损伤程度;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子的表达变化;计算肺湿干重比值;用RT-q PCR检测肺组织中mi R-132的表达变化;用Western blot检测肺组织Ach E蛋白含量变化;T-CHE试剂盒检测BALF中Ach E活性。2.选择气管内滴入in vivo-jet PEITM介导的mi R-132,转染成功后采用CLP构建脓毒症肺损伤模型,造模24小时后处死小鼠。留取左肺行肺泡灌洗,用ELISA检测BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子的表达变化;留取右肺,病理切片观察肺损伤程度,称量、烘干,计算湿干重比值,用RT-q PCR检测肺组织中mi R-132的表达变化,用Western blot检测肺组织Ach E蛋白含量变化,T-CHE试剂盒检测BALF中Ach E活性。结果:1.CLP能够成功构建脓毒症肺损伤模型,病理结果显示造模6 h小鼠开始出现肺损伤,损伤程度随时间延长而逐渐加重,24 h小鼠肺损伤最严重;肺湿干重比值在CLP术后6 h开始增加,肺水肿逐渐加重,24 h肺水肿最严重,随后肺水肿逐渐减轻;BALF中炎症因子表达量在CLP术后逐渐增加,TNF-α表达于12 h、24 h达高峰,IL-1β、IL-6于24 h达高峰,48 h后均开始逐渐下降。2.脓毒症会诱导肺组织mi R-132表达上调,CLP术后6 h开始,mi R-132的表达量逐渐升高,12 h、24 h达高峰(13.27±1.21倍、14.31±1.24倍),48 h开始下降。3.经气道内滴入in vivo-jet PEITM介导的mi R-132能够成功上调肺内的mi R-132的表达,转染后24 h表达达高峰;病理结果示转染组脓毒症小鼠肺损伤程度较假转染组减轻;肺组织水肿减轻;BALF中炎症因子表达下降,上调肺内mi R-132能够降低脓毒症肺损伤小鼠的肺部炎症反应。4.脓毒症肺损伤模型构建成功后发现肺组织中Ach E表达随CLP术后时间延长而逐渐增加,BALF中Ach E活性亦增加;上调肺内mi R-132后肺组织中Ach E蛋白表达及BALF中Ach E活性受抑制,提示mi R-132可能通过抑制Ach E蛋白表达,减少对抗炎物质Ach的水解,增强胆碱能抗炎活性。结论:肺内上调mi R-132能够减轻脓毒症小鼠肺损伤程度,减轻肺部炎症反应,具有肺保护作用,作用机制可能与mi R-132靶向Ach E,抑制Ach E对Ach的水解作用,从而增强胆碱能抗炎通路的抗炎活性有关。