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目的:探讨Gstp1调控肺癌干细胞产生顺铂耐药的分子机制。方法:（1）采用CCK-8及流式细胞凋亡实验检测三种化疗药物对肺腺癌亲代细胞（LLC-Parental）及其衍生干细胞（LLC-SD）的耐药性;（2）利用慢病毒构建LLC-SD细胞中Gstp1基因沉默及过表达的稳定细胞株,用体外和体内实验验证Gstp1对小鼠和人肺癌干细胞顺铂的耐药性;（3）利用慢病毒构建LLC-SD细胞中Mek1/2基因沉默的稳定细胞株,验证MEK/ERK信号通路对小鼠和人肺癌干细胞顺铂的耐药性;（4）利用慢病毒过表达Gstp1,挽救实验验证MEK/ERK信号通路与Gstp1调控耐药的关系;（5）评估Gstp1在肺腺癌中的临床相关性,生物信息学方法分析来自癌症数据库的肺腺癌mRNA测序数据集和肺腺癌临床样品中Gstp1的表达情况及关系。结果:（1）CCK-8测定IC50结果表明与LLC-Parental细胞相比,LLC-SD细胞对顺铂,紫杉醇和5-氟尿嘧啶的耐药倍数分别是12.8倍,30.0倍和50.6倍,符合多药耐药性的特征;（2）与对照组比较,LLC-SD细胞中敲低或过表达Gstp1后对顺铂的IC50显著降低或升高,裸鼠体内注射顺铂后成瘤相应减小或增大;（3）与对照组比较,LLC-SD细胞中敲低Mek1/2后对顺铂的IC50相应降低,裸鼠体内顺铂处理后成瘤减小;（4）LLC-SD细胞中敲低Mek1/2后,重新过表达Gstp1,IC50升高,裸鼠体内顺铂处理后成瘤增大;（5）癌症数据库分析表明肺腺癌组织Gstp1的mRNA水平表达高于正常组织,肺腺癌患者Gstp1高表达组生存率高于低表达组,且临床样本验证肺腺癌晚期患者Gstp1高于早期。结论:（1）肺癌干细胞特性是诱导肺腺癌多药耐药表型的来源;（2）Gstp1在体外和体内均调控肺癌干细胞的顺铂耐药性;（3）MEK/ERK信号通路调控Gstp1的转录激活是肺癌干细胞中顺铂耐药的基础;（4）Gstp1是人肺腺癌的早期诊断标志物和预后观察指标,具有较高临床相关性。