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目的：
胆管癌是较常见的肝胆肿瘤,流行病学调查结果显示,近年来胆管癌的发病率有增加的趋势。胆管癌临床上起病隐匿,症状出现较晚,早期诊断困难,大多数病例确诊时已属晚期,手术根治率低、预后差。因此,深入研究胆管癌的发病机制,对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。Gab蛋白是一类接头蛋白,Gabl蛋白是含量最多、分布最广的Gab家族蛋白,具有促进细胞生长和分化、控制凋亡、调节免疫等多种生物学功能,与肿瘤、糖尿病及心血管疾病等的发生发展密切相关。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一蛋白水解酶家族,是形成和影响肿瘤微环境的一个重要因素。MMP-9是MMPs中分子量最大的一员,在肿瘤发生及侵润、转移中起重要作用。本实验通过免疫组织化学方法检测Gab1和MMP-9蛋白在肝外胆管癌组织、癌旁组织和正常胆管组织标本中的表达,旨在探讨Gab1及MMP-9蛋白的表达与胆管癌的关系;并对胆管癌组织中两者的相关性进行初步研究,进一步探讨Gab1、MMP-9对胆管癌发生、发展的影响,揭示胆管癌的发病机制,从而为胆管癌的诊断及治疗提供新的思路。
方法：
收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2006年1月-2010年5月手术切除并经病理证实的肝外胆管癌标本70例。30例癌旁胆管组织于2009年11月-2010年7月取自距肿瘤边缘1cm的胆管组织,经病理证实无癌细胞。30例正常胆管组织取自胆囊结石患者行胆囊切除的胆囊管组织。用免疫组织化学方法检测Gab1及MMP-9的表达情况。应用SPSS19.0统计软件对结果进行分析。对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。判定两者的表达与胆管癌各临床病理学指标(包括肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移)之间的关系,以及两者的表达有无相关性。
结果：
一、Gab1在胆管癌、癌旁胆管组织及正常胆管组织中的表达
Gab1蛋白表达于细胞膜和细胞浆,以细胞膜和细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织中有阳性表达,在癌旁组织中有阳性或弱阳性表达,在正常胆管组织中有弱阳性或阴性表达。胆管癌组的Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268:癌旁组为0.1471±0.0185:正常胆管组为0.1023±0.0119。Gab1蛋白表达在胆管癌组与癌旁组、正常胆管组比较均具有统计学差异(P＜0.05)。
二、MMP-9在胆管癌、癌旁胆管组织及正常组织中的表达
MMP-9蛋白表达于细胞浆,以细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织中有阳性表达,在癌旁组织中有弱阳性表达,在正常胆管组织中为阴性或弱阳性表达。胆管癌组的MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289;癌旁组为0.1345±0.0196;正常胆管组为0.0758±0.0104。MMP-9蛋白表达在胆管癌组与癌旁组、正常胆管组比较均具有统计学差异(P＜0.05)。
三、Gab1与MMP-9在胆管癌组织中表达的相关性
胆管癌组织中Gab1与MMP-9表达阳性情况进行Spearman等级相关检验,发现在胆管癌组织中Gab1与MMP-9的表达呈正相关。r=0.362,P＜0.05。
四、Gab1与MMP-9在胆管癌组织中表达与临床病理学指标关系
Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关,而与肿瘤大小、分化程度无关。
结论：
1、Gab1蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关。
2、MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关。
3、Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关。