论文部分内容阅读
目的:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,发病率在我国达9.4%。妊娠期高血压疾病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因,但其病因目前尚不明确。肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)是一种有扩血管作用的活性肽,是迄今为止发现的作用最强大的血管扩张剂之一。妊娠期母体和胎盘都能分泌肾上腺髓质素,肾上腺髓质素可扩张患者的胎盘血管,降低胎盘循环阻力,保证胎盘充足的血液灌注。肾上腺髓质素或者以循环激素调节母体的血管的平稳状态,或者以自主和/或旁分泌因子调节局部血管张力和胎儿胎盘组织的激素分泌。神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是从猪脑中发现并分离出来的生物活性多肽,是一种具有很强缩血管作用的活性肽,还具有增强其他内源性缩血管物质效应、抑制舒血管物质效应的作用。人的胎盘组织产生和释放神经肽Y并且在胎盘组织中存在神经肽Y受体,与胎盘分泌的其他激素如促性腺激素释放激素抑制素共存。本课题拟通过研究子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肾上腺髓质素及神经肽Y的表达,分析其与妊娠期高血压疾病的关系,从而进一步探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用及临床意义。方法:选择2007年3月-2008年10月晚孕期正常孕妇、轻度子痫前期、重度子痫前期患者作为对照组和研究组(除外患有其他疾病的孕妇)。临产前行剖宫产术的晚孕期正常组孕妇35例;轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学PV法检测胎盘组织中肾上腺髓质素、神经肽Y的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。临床一般资料为计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用秩和检验;相关性分析用spearman等级相关。以α=0.05作为差异显著性水准。结果:1临床一般资料比较:子痫前期患者平均年龄、孕周、产次、体重指数、胎盘重量的差异均无统计学意义(P>0.05)(见Table1)。2各组孕妇胎盘组织中肾上腺髓质素的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中肾上腺髓质素定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要分布于合体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和血管内皮细胞。其中正常晚孕组胎盘组织中肾上腺髓质素表达呈阳性,阳性表达率为45.71%;轻度子痫前期组胎盘组织中肾上腺髓质素表达呈强阳性,阳性表达率为64.86%;重度子痫前期组胎盘组织中肾上腺髓质素呈极强阳性,阳性表达率为91.18%。(见图Fig.1、3-5、Table 2)。经秩和检验,正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中肾上腺髓质素表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织肾上腺髓质素表达与对照组比较有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织肾上腺髓质素表达与对照组比较有显著差异(P<0.05);而轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎盘组织肾上腺髓质素表达比较也有显著差异(P<0.05)。3各组孕妇胎盘组织中神经肽Y的定位及阳性表达率比较:子痫前期组胎盘组织中神经肽Y定位与正常晚孕组相同,阳性染色均呈棕色、褐色,主要分布于滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质。其中正常晚孕组胎盘组织中神经肽Y表达呈阳性,阳性表达率为31.43%;轻度子痫前期组胎盘组织中神经肽Y表达呈强阳性,阳性表达率为51.35%;重度子痫前期组胎盘组织中神经肽Y表达呈极强阳性,阳性表达率为79.41%,(见图Fig.2、6-8、table 3)。经秩和检验,正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中神经肽Y表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组与正常晚孕组神经肽Y表达比较差异性显著(P<0.05);重度子痫前期组与对照组神经肽Y表达比较差异性显著(P<0.05);重度子痫前期组和轻度子痫前期组胎盘组织神经肽Y表达比较也有显著差异(P<0.05)。4对照组神经肽Y与肾上腺髓质素两者间的表达存在正相关性(r=0.3462 P<0.05);轻度子痫前期组及重度子痫前期组神经肽Y和肾上腺髓质素的表达水平存在正相关性(r=0.4328 P<0.05;r=0.7833 P<0.05)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达肾上腺髓质素及神经肽Y,肾上腺髓质素在胎盘组织中主要由合体滋养细胞、细胞滋养细胞及血管内皮细胞分泌,神经肽Y主要由胎盘滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质分泌,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关。并且在正常晚孕组及子痫前期胎盘组织中,肾上腺髓质素和神经肽Y表达呈正相关。胎盘组织可能产生肾上腺髓质素、神经肽Y,肾上腺髓质素、神经肽Y共同参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。