【摘 要】
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目的:在前期环状RNA(circRNA)表达谱芯片测定结果基础上,筛选出一条胃癌中差异表达的circRNA,研究目的circRNA在胃腺癌及配对癌旁组织的表达水平与临床病理因素的相关性,初步探讨目的circRNA的表达水平对胃腺癌细胞株生物学行为的影响,对目的circRNA下游靶miRNA进行预测。方法:(1)以前期基因芯片测定结果为基础,筛选一条稳定上调表达的胃癌中差异表达的circRNA:ci
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目的:在前期环状RNA(circRNA)表达谱芯片测定结果基础上,筛选出一条胃癌中差异表达的circRNA,研究目的circRNA在胃腺癌及配对癌旁组织的表达水平与临床病理因素的相关性,初步探讨目的circRNA的表达水平对胃腺癌细胞株生物学行为的影响,对目的circRNA下游靶miRNA进行预测。方法:(1)以前期基因芯片测定结果为基础,筛选一条稳定上调表达的胃癌中差异表达的circRNA:circBGN,通过生物信息学方法预测circBGN下游靶基因;(2)qPCR验证circBGN在胃腺癌及配对癌旁组织中的表达水平,结合胃癌患者临床病理资料进行相关性分析;(3)采用siRNA干扰技术下调胃腺癌细胞株中circBGN的表达水平,通过一系列细胞功能实验,包括CCK-8细胞增殖实验、Transwell细胞迁移实验和克隆形成实验,初步探讨下调circRNA表达水平对细胞生物学行为的影响。结果:(1)胃腺癌及配对癌旁组织circRNA表达谱芯片显示circBGN呈上调表达,差异倍数为3.8982337倍,表达差异具有统计学意义;经GO/Pathway分析及MiRanda软件预测发现192条能够与circBGN相结合的靶miRNAs。(2)相对于癌旁组织(正常胃粘膜上皮组织),circBGN在胃腺癌组织中60%呈上调表达,差异倍数32.3±20.64,P<0.0001,差异具有统计学意义;circBGN在胃腺癌及配对癌旁组织的差异表达与累及浆膜相关,P<0.05,差异具有统计学意义;与胃腺癌患者年龄、性别、肿瘤生长部位、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、神经侵犯和血管侵犯相关性P>0.05,无明显统计学差异;(3)circBGN在SGC-7901和AGS两株胃腺癌细胞株中的表达水平高于GES-1正常胃粘膜上皮细胞株,P<0.05;下调circBGN在胃腺癌细胞株中的表达水平可抑制SGC-7901和AGS两株胃腺癌细胞株的增殖、迁移和克隆形成能力,P<0.05。结论:circBGN在胃腺癌组织和细胞中均呈上调表达,与临床病理参数中累及浆膜相关:当患者肿瘤累及浆膜层时,circBGN表达水平显著上调。而与患者年龄、性别、肿瘤生长部位、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、远处转移、神经侵犯和血管侵犯无明显相关。circBGN表达水平下调后可抑制胃腺癌细胞的增殖、迁移和克隆形成能力;生物信息学方法预测circBGN可与192个靶miRNA结合。circBGN可能是胃癌的潜在的生物标志物和药物作用靶点。
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