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背景：冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)是由多种环境因素与遗传因素长期交互作用引起的一组严重危害中国人群健康的多病因疾病,炎症反应在其发生发展过程中起着重要作用。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是CAD中较凶险的发病类型,主要由冠状动脉内不稳定斑块侵蚀、破裂及伴随的血小板聚集、血栓形成,从而导致急性心肌缺血、坏死的一组综合征,包括不稳定型心绞痛(unstable anginapectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)及非ST段抬高型心肌梗死(non—ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)隶属于CC趋化因子家族,主要由内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞和巨噬细胞等分泌与释放。通过趋化血液中的单核细胞至血管内皮下转变成巨噬细胞、后者不断吞噬氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,ox-LDL)形成泡沫细胞、促进血管平滑肌细胞的增殖等,MCP-1被认为在CAD的早期阶段扮演重要的角色。有研究表明,在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠模型中发现缺失MCP-1基因对AS起着明显的保护作用。在一些非人灵长类的AS动物模型中阻断MCP-1的作用不仅导致AS斑块面积明显缩小,还使得斑块转变成一种更稳定的类型(斑块由较少的巨噬细胞、脂质及较多的平滑肌细胞、胶原纤维构成)。MCP-1还通过诱导斑块内细胞表达一些炎症因子、趋化因子、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和组织因子等使原来稳定的斑块变成易损斑块、斑块破裂、继发血栓形成而诱发ACS。一些人类流行病学研究发现ACS患者血清MCP-1水平显著高于正常对照组及稳定型心绞痛组(stable angina pectoris,SAP)。而且,有资料表明,MCP-1基因-2518G／A多态性影响其远端调控区域而影响MCP-1的表达,该多态性与血清MCP-1水平和ACS相关,但现有的有限研究结果尚存在争议。
目的：探索中国苏南地区汉族人群MCP-1基因-2518G／A多态性、血清MCP-1水平和ACS三者之间的相关性。
方法：本病例-对照研究包括2005年6月至2010年6月期间在江苏大学附属武进医院心内科住院患者239例,其中按2002年AHA／ACC关于ACS诊断指南的诊断标准确诊的ACS166例(ACS组),经冠脉造影检查证实无冠脉病变者73例(对照组)。ACS组又进一步分为UAP组(72例)和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组(94例)。记录所研究对象下列临床资料:年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史和血脂水平等。采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性技术(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP)和酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测MCP—1基因-2518G／A多态性和血清MCP-1水平。应用SPSS17.0数据统计软件对实验数据进行统计学分析。数值变量以均数±标准差((x)±s)或中位数／四分位数间距(M／IQR)表示,分类变量以百分比(％)表示。分类变量组间比较采用x2检验；血清MCP-1含量(非正态分布)组间分布比较采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-Wallis H检验,其它数值变量组间比较采用t检验。采用多元线性回归分析血清MCP-1水平的影响因素。采用多变量logistic回归分析ACS、AMI和UAP的危险因素。以P<0.05为有统计学意义。
结果：MCP-1基因-2518G／A基因型频率分布在ACS组(AA:16.27％、GA:51.20％、GG:32.53％)、AMI组(AA:11.70％、GA:51.06％、GG:37.24％)和UAP组(AA:22.22％、GA:51.39％、GG:26.39％)与对照组(Am:17.81％、GA:49.31％、GG:32.88％)相比均无显著差异(P均>0.05)；G等位基因频率在ACS、AMI和UAP组分别为58.13％、62.77％和52.08％,与对照组G:57.53％相比也均无显著差异(P均>0.05)。经logistic回归分析校正年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史和血脂异常等CAD相关因素后显示,MCP—1-2518A／G多态性与ACS包括其亚组AMI和UAP的易感性均无明显相关性(P值均>0.05)。血清MCP—1水平(M／IQR)在ACS组、AMI组和UAP组分别为157.44／241.82pg／ml、157.44／245.67pg／ml和157.14／231.95pg／ml,均显著高于对照组80.96／89.17pg／ml(P均<0.01),在AMI组和UAP组组间无显著差异(P=0.573)。血清MCP-1水平(M／IQR)在对照组、ACS组、AMI组和UAP组组内任何基因型间皆无显著差异(P均>0.05)；进一步根据性别、年龄分层比较对照组、ACS组、AMI组和UAP组组内任何基因型间血清MCP-1水平也均无显著差异(P均>0.05)。多元线性回归分析揭示血清MCP-1水平与高血压病、糖尿病、吸烟呈正相关、男性呈负相关、与老龄和血脂异常无明显相关。经校正年龄、性别、吸烟、高血压史、糖尿病史和血脂水平等因素后,高于等于75％分位数的血清MCP-1水平与ACS包括其亚组AMI和UAP的发病风险呈正相关(P值均<0.05)。
结论：中国苏南地区汉族人群中MCP—1基因-2518G／A多态性不增加ACS的易感性,也不影响血清MCP-1水平；ACS患者血清MCP-1水平显著升高,受吸烟、高血压、糖尿病和男性等CAD相关因素影响,高于等于75％分位数的MCP—1血清水平可能是ACS包括其亚组AMI和UAP的一个独立危险因素。