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目的:葡萄糖激酶调节蛋白基因(Glucose kinase regulatory proteins gene,GCKR)多态性与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease,CAD)的发病风险相关,但其相关性在中国汉族人群中尚未明确。本研究旨在探究GCKR基因多态性在中国汉族人群中与NAFLD及CAD的相关性。方法:(1)本研究共纳入4组受试者,包括152名健康对照者、142名NAFLD患者、174名CAD患者、82名NAFLD合并CAD(NAFLD+CAD)患者。采集所有受试者的空腹血液标本进行DNA检测及生化学检验。(2)收集受试者的年龄、性别和体重指数(body mass index,BMI)等一般临床特征及生化学指标,包括:总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine Aminotransferase,ALT)、总胆红素(bilirubin,BIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(Gama-glutamyl transferase,GGT)。(3)GCKR rs780094及rs1260326基因多态性采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测。样本群体代表性用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。(4)使用SPSS 22.0统计软件,通过卡方检验、logistic回归分析等统计学方法对样本的临床资料及基因型进行数据分析,探究GCKR基因多态性与NAFLD、CAD及NAFLD+CAD易感性的相关性及NAFLD、NAFLD+CAD的独立危险因素。认为P<0.05存在统计学差异。结果:(1)四组之间在年龄、性别、AST、BIL之间无统计学差异(P>0.05),在BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、GGT、ALP的差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)GCKR基因rs780094、rs1260326的CC、CT、TT基因型的分布在健康对照组、NAFLD组、CAD组、NAFLD+CAD组没有明显的统计学差异(P>0.05),其C、T等位基因、显性基因模型(CT+TT vs.CC)及隐形基因模型(TT vs.CT+CC)的分布亦无统计学差异(P>0.05)。(3)在所有受试者中,与GCKR基因rs780094、rs1260326 CC携带者相比,TT/CT携带者的FPG水平更低,CT携带者的TG水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05);在对照组中,与GCKR基因rs780094、rs1260326 CC携带者相比,TT/CT携带者具有的BMI、TG水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05);在NAFLD+CAD组,与GCKR基因rs780094、rs1260326 CC携带者相比,TT/CT携带者的FPG水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)Logistic回归分析显示,与健康对照组相比,NAFLD组的BMI、TC更高(BMI:OR=1.36,95CI:1.23-1.56,P<0.05;TC:OR=1.68,95CI:1.12-2.52,P<0.05);与NAFLD组相比,NAFLD+CAD组FPG更高而BMI、HDL-C更低(FPG:OR=1.40,95CI:1.12-1.74,P<0.05;BMI:OR=0.84,95CI:0.75-0.94,P<0.05;HDL-C:OR=0.18,95CI:0.05-0.61,P<0.05)。GCKR rs780094 T、rs1260326 T等位基因与NAFLD、NAFLD+CAD均无明显相关性(P>0.05)。结论:(1)GCKR rs780094、rs1260326基因多态性与青岛地区部分人群NAFLD、CAD及NAFLD+CAD易感性无明显相关性。(2)携带GCKR rs780094、rs1260326 TT/CT基因型与BMI、FPG、TG水平降低有关。(3)BMI、TC升高与NAFLD患病风险相关;BMI、HDL-C降低及FPG升高与NAFLD+CAD患病风险相关。