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目的:建立小鼠氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型,研究Cathepsin B对JAK2/STAT3信号通路的影响,并进一步揭示视网膜新生血管形成的机理。方法:应用随机数字表法将44只健康的7日龄C57BL/6J小鼠随机分为:正常对照组(11只、22眼)和高氧处理组(33只、66眼)。正常对照组小鼠在自然环境中与母鼠共同喂养;高氧处理组小鼠与母鼠共同置于氧体积分数为(75±2)%的密闭氧箱内5 d后出氧箱,返回到自然环境中,随机分为模型对照组、实验对照组和实验组,每组11只(22眼)。正常对照组和模型对照组不予任何药物干预,实验对照组和实验组分别给予玻璃体腔注射DMSO和溶于DMSO的CA-074 Me 1μl,继而在自然环境中饲养5 d。17日龄小鼠采用心腔注射荧光素标记葡聚糖,视网膜铺片法观察新生血管生成的情况;Real-time PCR法和Western blot法检测小鼠视网膜组织中JAK2、STAT3的mRNA及蛋白表达水平。所有数据均以sx±表示。采用单因素方差分析比较各组总体差异有无统计学意义。当差异有统计学意义时,进一步采用SNK-q检验进行组间多重比较。结果:(1)在荧光显微镜下,正常对照组视网膜血管走行柔和、清晰,未见缺血无灌注区及新生血管簇;模型对照组和实验对照组血管走行迂曲,新生血管簇明显;实验组视网膜血管走行相对清晰,缺血无灌注区明显较少。(2)四组Cathepsin B、JAK2、STAT3 mRNA相对表达量总体存在差异,差异有统计学意义(F=25.23,P<0.001;F=24.86,P<0.001;F=24.22,P<0.001)。正常对照组、模型对照组、实验对照组和实验组Cathepsin B、JAK2、STAT3 mRNA的水平分别为(0.26±0.11、0.12±0.04、0.05±0.02,9.92±3.30、3.79±1.66、1.94±0.87,6.36±4.15、2.61±1.02、1.15±0.58,0.48±0.29、0.54±0.30、0.12±0.07)。与正常对照组相比,模型对照组和实验对照组中Cathepsin B、JAK2、STAT3 mRNA的表达量均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组和实验对照组相比,实验组中Cathepsin B、JAK2、STAT3 mRNA的表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);实验对照组与模型对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)四组Cathepsin B、JAK2、STAT3蛋白相对表达量总体存在差异,差异有统计学意义(F=43.86,P<0.001;F=53.90,P<0.001;F=35.87,P<0.001)。正常对照组、模型对照组、实验对照组和实验组Cathepsin B、JAK2、STAT3蛋白的水平分别为(0.30±0.10、0.38±0.15、0.32±0.11,0.97±0.13、1.01±0.09、1.02±0.04,0.97±0.13、0.94±0.09、1.05±0.04,0.50±0.11、0.41±0.11、0.50±0.28)。与正常对照组相比,模型对照组和实验对照组中Cathepsin B、JAK2、STAT3蛋白的表达量均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组和实验对照组相比,实验组中Cathepsin B、JAK2、STAT3蛋白的表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);实验对照组与模型对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成过程中Cathepsin B可能通过上调JAK2/STAT3信号通路,从而促进视网膜新生血管形成。