单壁碳纳米管颗粒对大鼠心血管系统的影响及其机制

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本研究分为二部分: 第一部分、单壁碳纳米管颗粒对大鼠心室肌细胞钠电流的影响 目的:研究单壁碳纳米管颗粒对大鼠心室肌细胞钠电流的影响,探讨其作用机制。 方法:运用全细胞膜片钳技术在成年大鼠心室肌细胞记录钠通道电流。实验分为空白对照组,不同浓度实验组。 结果:单壁碳纳米管颗粒(0.01mg/ml;0.03mg/ml;0.1mg/ml)可浓度依赖性增加心室肌细胞钠通道电流。0.01mg/ml SWNT增加率为(12.34±3.56)%,0.03mg/ml SWNT增加率为(31.45±4.25)%,0.1mg/ml SWNT增加率为(52.36±4.56)%(n=8每组) 。 结论:单壁碳纳米管颗粒可浓度依赖性的增加大鼠心室肌细胞钠通道电流,可能是导致心律失常的机制之一。 第二部分、单壁碳纳米管颗粒对大鼠胸主动脉收缩的影响及其机制 目的: 观察单壁碳纳米管颗粒对离体大鼠胸主动脉收缩张力的作用并探讨其可能途径,以及单壁碳纳米管颗粒对胸主动脉病理生理变化。 方法:采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察不同浓度的单壁碳纳米管颗粒(25μg/ml;50μg/ml;100μg/ml)对基础状态以及对去甲肾上腺(1μmol/ L)预收缩的有无内皮的血管环的影响。在无钙Krebs溶液中观察50μg/ml的单壁碳纳米管颗粒对血管环的基础张力的影响。预孵育左旋硝基精氨酸甲酯(10μmol/L),酚妥拉明(10μmol/L),美托洛尔(10μmol/L),硝苯地平(10μmol/L),辣椒素受体阻滞剂(capsazepine 10μmol/L)处理后再加入50μg/ml的单壁碳纳米管颗粒观察对血管环的影响。 结果:单壁碳纳米管颗粒对有无内皮的血管环的张力都具有浓度依赖性收缩作用,且无内皮组比内皮完整组收缩幅度大(两组比较p<0.05),对去甲肾上腺素预收缩的血管环有加速回到基线的水平;美托洛尔,硝苯地平,辣椒素受体阻滞剂均可抑制单壁碳纳米管颗粒对血管的收缩,酚妥拉明对其没影响(每组与对照组比较,p<0.05)在无钙K-H溶液中,单壁碳纳米管颗粒对血管无收缩作用。将40只SD大鼠随机分为对照组和染尘组。对染尘组以暴露式气管内一次注入单壁碳纳米管颗粒(SWNTs)悬液(5ml,5mg/kg,40mg/kg),对照组注入5ml灭菌生理盐水及正常对照未处理组。处理后12到13周,每组10只大鼠取胸主动脉,用 HE染色电镜切片观察。 结论:单壁碳纳米管颗粒可以通过钙通道,TRPV1参与对血管产生收缩作用,而与α受体途径无关;单壁碳纳米管颗粒还可经一氧化氮-鸟甘酸环化酶途径产生内皮依赖的舒张作用;单壁碳纳米管颗粒对胸主动脉形态学无明显影响。
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