非小细胞肺癌术后辅助化疗的近期疗效与驱动基因EGFR、KRAS和耐药蛋白ERCC1、RRM1的相关性分析

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背景:早期NSCLC患者根治性切除术后接受4疗程以铂类为基础两药联合方案的辅助化疗已成为标准治疗模式,但是其五年的绝对生存获益仅为5%,进一步提高辅助化疗的疗效成了目前研究的热点。有研究显示EGFR、KRAS突变和ERCC1、RRM1表达与NSCLC术后辅助化疗的预后存在相关性,有望成为筛选NSCLC术后辅助化疗获益人群的生物标志物。目的:检测肺癌组织中的EGFR、KRAS突变及ERCC1、RRM1蛋白表达,探讨它们与术后辅助化疗近期疗效的关系。方法:对68例根治性肺癌切除术后接受GP方案辅助化疗患者的术后标本,采用PCR联合DNA测序法检测肺癌组织中EGFR、KRAS突变情况;免疫组织化学法(SP法)检测肺癌组织中ERCC1、RRM1蛋白表达情况,结合临床病理及随访结果,主要观察指标为无病生存率和中位无进展生存时间,观察结果应用SPSS19.0进行统计学分析,采用Kaplan-Meier法绘制无病生存曲线,不同分层因素间采用Log-rank时序检验;采用COX比例风险回归模型分析影响近期疗效的因素。结果:1. EGFR突变率为47.1%(32/68),突变状态与年龄和病理类型相关(P<0.05);突变者的无病生存率优于野生型者,但差异无统计学意义。2. KRAS突变率为1.5%(1/68),突变见于一名男性、吸烟的腺癌患者。3. ERCC1阳性表达率为51.5%(35/68),与性别、年龄、吸烟史、病理类型等无相关性(P>0.05);阴性者的中位进展时间和无病生存率优于阳性者,但差异无统计学意义。4. RRM1阳性表达率为54.4%(37/68),与性别、年龄、吸烟史、病理类型等无相关性(P>0.05);阴性者的无病生存率优于RRM1阳性者,差异具有统计学意义,并且是影响近期疗效的独立因素5. ERCC1和RRM1双阴性表达率为20.6%,单阳性表达率为50%,双阳性表达率为29.4%;单阳性表达者的无病生存率优于双阳性者,差异具有统计学意义,且是影响近期疗效的独立因素。结论:1.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,EGFR突变阳性患者的无病生存率优于EGFR突变阴性患者,但差异无统计学意义;2.本实验检测到KRAS仅1例突变,无法进行分层分析。3.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,ERCC1表达阴性患者的中位无进展生存时间和无病生存率相对于ERCC1表达阳性患者有延长的趋势;4.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,RRM1表达阴性患者的无病生存率优于RRM1表达阳性患者,差异具有显著性;5.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,RRM1表达状态是影响近期疗效的独立因素;6.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,ERCC1+RRM1单阳性表达患者的无病生存率优于双阳性患者,差异具有显著性;7.在接受GP方案术后辅助化疗的早期NSCLC中,ERCC1+RRM1联合表达状态是影响近期疗效的独立因素。
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