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研究背景亚临床甲状腺功能减低因其较高的发病率和危害近年来引起越来越多的关注。许多研究表明,亚甲状腺功能减低患者血脂异常。一些研究显示亚临床甲状腺功能减低时血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有不同程度的升高。由于心血管疾病的高发病率,亚临床甲状腺功能减低与动脉粥样硬化的关系近年来已经作为亚临床甲状腺功能减低最为热点的研究课题之一,对于亚临床甲状腺功能减低在心血管方面的危害以及临床干预医学界仍存在不同的观点。到目前为止,大部分研究表明亚临床甲状腺功能减低加速了血管内皮功能紊乱,使血管对一氧化氮的生物利用度减低、舒张功能受限,同时使血管紧张素受体表达增加,慢性炎症产生。此外血清中LDL-C水平升高,舒张压升高等因素共同促进了动脉粥样硬化的发生与发展。许多研究表明,氧化应激通过多种途径促进动脉粥样硬化的发生。评价亚临床甲状腺功能减低氧化应激水平的既往研究相对较少,且研究结果不同。在证实亚临床甲状腺功能减低患者氧化应激水平升高的实验中,大部分研究者认为升高的氧化应激水平可以用血脂升高来解释。但也有研究显示TSH水平可以直接影响氧化应激水平,此外在对甲状腺功能减低患者氧化应激水平的研究中有实验证明TSH与脂质危险因素共同影响甲减患者的氧化应激水平NADPH氧化酶是机体内具有氧化活性的生物酶,其主要生物学功能是产生活性氧自由基(ROS),临床和基础实验均提示NADPH氧化酶在动脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用。NADPH氧化酶已越来越多得被认为在机体氧化应激中发挥重要作用,gp91phox作为NADPH氧化酶的催化中心亚基,其含量可以反映NADPH氧化酶的活性,血清中可溶性的gp91phox在部分临床实验中已经被作为氧化应激指标之一。因gp91phoX与动脉粥样硬化密切相关,其血清中的含量可以在一定程度上反映机体氧化应激水平,故将gp91phox作为本实验衡量亚临床甲状腺功能减低患者氧化应激水平的指标。研究目的本实验通过检测亚临床甲状腺功能减低患者血清中氧化应激指标gP91phoX的含量变化来评估亚临床甲状腺功能减低患者机体氧化应激水平,并分析氧化应激指标gp91phox与LDL-C及TSH的相关性。研究方法本实验研究对象来自2011年山东省立医院内分泌科9-11月对山东省泰安市宁阳地区11000位40-70岁居民的流行病调查资料。经过严格的排除标准筛选后得到符合研究目的的亚临床甲状腺功能减退患者240例,甲状腺功能正常529例。将亚临床甲状腺功能减低的患者按照LDL-C的水平分为两组：亚临床甲状腺功能减低LDL-C正常水平组和亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组。随机抽取39人为研究对象,分别为甲状腺功能正常对照组、亚临床甲状腺功能减低LDL-C正常水平组和亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组12、13、14人。所有参加本次研究的志愿者均已详细了解本研究项目并且同意参加,所有个体均签写知情同意书,填写问卷调查。受试者晨起空腹抽取静脉血,检测血糖、血脂、肝功能、肾功能、甲状腺功能,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测血清氧化应激指标gp91phox。采用spss17.0统计软件进行统计分析：(1)首先对3组人群进行基本资料描述性统计分析,以均数士标准差表示。多组间参数比较采用ANOVA检验,组间资料两两比较采用最小二乘法(LSD)进行单因素方差分析。(2)按照三个模型进行分析。Model1以三组人群为研究对象,分别为：甲状腺功能正常对照组、亚临床甲状腺功能减低LDL-C正常水平组和亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组；Model2以两组人群为研究对象,分别为甲状腺功能正常对照组和亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组,即在全部研究对象中排除亚临床甲状腺功能减低LDL-C正常水平组；Model3为单独亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组。(3)以Model1三组人群为研究对象,分别对各变量与gp91phox进行简单相关分析。在此基础上,采用逐步法,进行相关变量对gp91phox的逐步多元线性回归分析。(4)分别以Model2、Model3人群为研究对象,对各变量与gp91phox进行简单相关分析,在此基础上,控制其他相关变量,分别对其中一变量进行偏相关分析。(5)回归分析中以P<0.05为进入模型的标准,P≥0.10为剔除模型标准进行回归分析。简单相关分析、偏相关分析和ANOVA检验P<0.05有统计学意义。结果与甲功正常对照组和亚临床甲状腺功能减低LDL-C正常水平组相比,亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平组血清中gp91phox浓度明显增加；在Model1全部研究对象中,TSH与LDL-C和TC均呈正相关。简单相关结果显示gp91phox与LDL-C呈正相关,而与TSH无相关性。逐步多元线性回归分析得出血清LDL-C水平升高是血清gp91phox水平升高的独立危险因素；Model2中简单相关分析显示TSH与LDL均与gp91phox呈正相关,偏相关分析中分别控制一个因素后,另一因素与gp91phox的相关性消失；Model3在亚临床甲状腺功能减低LDL-C高水平人群中,简单相关分析显示gp91phox分别与TSH和LDL-C正相关,偏相关分析结果显示当控制因素LDL-C时,TSH与gp91phox依然正相关。结论亚临床甲状腺功能减低伴有高水平LDL-C患者较甲状腺功能正常和亚临床甲状腺功能减低正常水平LDL-C的人群氧化应激水平均升高；对于全部研究对象,TSH与LDL-C和TC均呈正相关,LDL-C水平升高可以作为氧化应激水平升高的独立危险因素；而在全部研究对象中排除LDL水平正常的亚临床甲状腺功能减低患者后,TSH与LDL-C协同作用共同影响氧化应激水平；TSH水平可以预测亚临床甲状腺功能减低伴有高水平LDL患者血清中gp91phox的水平。所以,临床中对于亚临床甲状腺功能减低病人除了监测TSH水平,血脂水平和氧化应激水平的检测都是有必要的。