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目的: 下瘀血汤是《金匮要略》中的经典方剂，名医姜春华教授用此方治疗血吸虫性肝硬化取得显著的临床疗效，但下瘀血汤对CHB肝纤维化治疗罕见报道。本研究探讨下瘀血汤对CHB肝纤维化（瘀血阻络型）的临床疗效，并在细胞学基础上探讨下瘀血汤抑制HSC激活抗纤维化的作用机制。 方法: 1.临床研究:将66例慢性CHB肝纤维化患者按1∶1随机分为对照组和治疗组。对照组予恩替卡韦(0.5mg/天，每天一次)口服抗病毒治疗，治疗组在对照组基础之上予下瘀血汤加减(200ml/次，每天两次)口服治疗，两组疗程均为12周，观察记录各组患者用药前后临床疗效（肝功能、血常规、肝纤维化、凝血四项、肝纤维化无创性指标等）及中医证候变化。 2.基础研究: 1)下瘀血汤对HSC激活的抑制作用。 2)下瘀血汤通过调控BAMBI抑制HSC激活作用。 3）miR942参与BAMBI转录后调控作用探讨。 4)102例CHB肝纤维化患者肝组织BAMBI与miR-942表达及相关性研究。 结果: 1.临床研究结果: 1）CHB肝纤维化患者经12周治疗，对照组总有效率为43.3％，治疗组总有效率为72.4％，治疗组较对照组高（P＜0.05）。 2)对照组患者的血清ALT、AST经治疗后均较治疗前降低(P＜0.05），GGT、TBiL治疗后无显著变化(P＞0.05)。治疗组肝功能(ALT、AST、GGT、TBiL)用药后均降低(P＜0.05)。与对照组相比治疗组GGT、TBiL用药后降低有差异（P＜0.05），治疗组降低。治疗组肝纤维化四项较治疗前显著降低(P＜0.05），对照组用药前后无显著差异(P＞0.05)。对照组与治疗组用药前后凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)均无显著差异（P＞0.05）。 3）治疗组用药后肝纤维化无创性指标APRI评分、FIB-4指数均较治疗前降低（P＜0.05），对照组治疗前后无显著差异(P＞0.05)。 4)治疗组中医证候（倦怠乏力、食少纳呆、面色晦暗、肌肤甲错）评分及症状总评分比用药前均显著降低(P＜0.01），对照组治疗前后的积分变化无显著性差异（P＞0.05）。 2.实验研究结果: 1)TGF-β1(5ng/ml)处理hHSCs48h，COL-1(α)1，α-SMA与TNF-α mRNA和蛋白表达显著上调(P＜0.01或P＜0.05)，下瘀血汤呈剂量依赖抑制促纤维化因子的表达，提示下瘀血汤可抑制HSC激活。 2) LPS处理hHSCs4h，BAMBI显著降低;下瘀血汤预处理1h，可呈剂量依赖抑制BAMBI的下调;基因沉默BAMBI后下瘀血汤抑制hHSCs激活作用降低或消失，提示下瘀血汤通过调控BAMBI抑制hHSCs激活。 3)基于前期在转录水平上阐释了BAMBI下调的作用机制，本研究继续研究BAMBI是否存在转录后调控机制。通过BAMBI3UTR实验，发现LPS刺激后BAMBI3UTR luciferase相对活性下调;进一步利用miRNA芯片和生物信息学预测，发现miR-942可与BAMBI3UTR结合，提示miR-942参与BAMBI转录后调控。通过转染miR-942类似物发现BAMBI表达显著下调，提示miR942与BAMBI结合是特异性的。 4)通过对LX2、hHSCs、HepG2，Huh7，HUVEC、PBMC等各种细胞及细胞株的检测，发现miR-942主要分布在HSCs细胞。基于HSCs是肝纤维化的细胞学基础，本研究继续探究miR-942在肝纤维化进展中表达，通过免疫印迹和实时定量PCR技术检测了临床102例肝穿刺样本中BAMBI及miR942表达表达。结果显示:与对照相比，BAMBI在纤维化患者肝脏显著下调，而miR-942表达显著上调，miR-942与BAMBI呈负相关，与肝纤维化分期呈正相关。 结论: 1)下瘀血汤能有效改善CHB肝纤维化（瘀血阻络型）患者临床症候，改善肝功能、降低纤维化四项，改善肝纤维化无创性诊断指标，缓解中医症状。 2)下瘀血汤通过BAMBI信号抑制HSCs激活。 3)miRNA-942通过与BAMBI3UTR结合参与BAMBI转录后调控。 4)在肝纤维化发展过程中，miRNA-942与BAMBI表达呈负相关，与肝纤维化进展呈正相关。