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目的调查宁夏地区慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者的ALT、HBV-DNA载量与血清标志物水平之间的关联性，探讨HBV基因型、核苷（酸）类似物（nucleostide analogues，NAs）耐药突变模式与HBV感染后慢性化、重症化的关系，研究HLA-DRB1基因多态性与乙肝相关性疾病的关系。方法随机选取CHB患者283例，应用化学发光微粒子免疫分析法定量检测HBV血清学标志物和荧光定量PCR检测HBV-DNA载量，并对结果进行相关性分析。从中选取134例住院患者的血清标本应用基因型特异性多对引物巢式PCR法进行HBV基因分型，再使用直接测序法对分型结果进行验证并检测HBV的耐药突变，并针对不同的基因型进行性别、年龄、肝功能、HBV-DNA载量及HBeAg水平的相关性分析，以及对不同耐药突变模式CHB患者之间的临床参数进行分析比较。另选取87例CHB患者、78例肝硬化患者、31例肝癌患者和50例健康对照者作为研究对象，采用序列特异性引物-聚合酶链式反应（polymerase chain reaction-sequence specificprimers PCR-SSP）方法对他们的HLA-DRB1等位点进行基因分析研究。结果（1）HBeAg阳性患者较阴性患者的HBeAb水平和HBV-DNA载量均有显著性差异（P<0.001，P<0.001）；女性的HBeAg和HBeAb水平均较男性高（P<0.05，P<0.01）；30-50岁组的CHB患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb与<30岁组、30-50岁组比较有显著性差异（P<0.01，P<0.001，P<0.01）；CHB患者中HBV DNA载量与HBeAg呈正相关（r=0.451，P<0.001），与HBeAb呈正相关（r=0.434，P<0.001)；ALT与HBsAg呈正相关（r=0.131，P<0.05）。（2）134例HBV感染者的血清标本中，B基因型11例（8.2%），其中男10例，女1例；C基因型123例（91.8%），男87例，女36例。B型和C型之间的HBV-DNA和ALT水平有显著差异（Z=3.23，P<0.05；Z=0.19，P<0.05）。全部标本中有28例发生不同位点变异，变异率为20.9%，以单位点rtS213T突变为主，约占25.0%。（3）与健康对照组相比，乙肝后肝硬化患者的DRB1*07、DRB1*12等位基因表达频率明显高于健康对照组，差异显著（P<0.05，OR=2.237，95%CI为1.689～2.961；P<0.05，OR=2.317，95%CI为1.707～3.143）；汉族乙肝相关性疾病患者的DRB1*04、DRB1*13、DRB1*15等位基因表达频率与汉族健康对照者的差异显著（P<0.05，OR=0.478，95%CI为0.367～0.623；P<0.05，OR=0.462，95%CI为0.355～0.602；P<0.05，OR=2.292，95%为1.599～3.283）。结论（1）宁夏地区的慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA载量与HBeAg呈正相关，两者之间具有良好的一致性；但ALT水平与HBsAg水平呈正相关；女性患者的HBeAg浓度较男性高，其余指标无显著性差异。慢性乙型肝炎患者以30-50岁年龄阶段的居多，且此组患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb与其余年龄段组比较有显著性差异。（2）宁夏地区慢性乙型肝炎患者的基因型包括B型、C型，其中以C基因型为主，其次为B基因型；HBV基因型与HBV-DNA、ALT水平有关联，和本研究中其他指标比较无显著差异；CHB患者主要对拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）耐药，出现以单位点rtS213T为主的突变，并出现了混合位点突变。（3）HLA-DRB1*07、DRB1*12可能是宁夏地区乙肝患者发生肝硬化的易感基因；HLA-DRBI*04和DRBI*l3可能是宁夏地区汉族人群的抗性基因；携带DRB1*15的汉族人群更容易发生乙肝相关性疾病。