阿托伐他汀及依折麦布对心肌梗死大鼠血管新生的影响

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目的:   研究阿托伐他汀与依折麦布单独或联合应用对急性心肌梗塞大鼠血管新生的影响。   方法:   Wistar雄性大鼠50只,体质量200-250g,随机分为5组:生理盐水对照组,阿托伐他汀组(10mg/kg.d),依折麦布组(10mg/kg.d),依折麦布组(20mg/kg.d),联合用药组(阿托伐他汀(10mg/kg.d)+依折麦布(10mg/kg.d))。灌胃1周后,结扎大鼠冠状动脉前降支制作急性心肌梗死(AMI)模型,术后继续灌胃4周,采外周行血清胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),肌酐(CR),谷丙转氨酶(ALT)检测。HE染色观察梗死区心肌病理组织学变化。以羊抗兔CD34抗体对心肌微血管进行免疫组织化学染色,显微镜下计数缺血区心肌新生的微血管数,取血管数平均值为微血管密度(MVD)。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测缺血区心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOSmRNA)的表达。运用SPSS13.0软件包对数据进行整理、运算、统计、分析,组间比较采用配对t检验,P<0.05为显著性差异标准。   结果:   缺血区心肌组织MVD:阿托伐他汀组(10mg/kg.d)(16.23±4.640)、依折麦布组(10mg/kg.d)(16.00±4.397)、联合用药组(阿托伐他汀(10mg/kg.d)+依折麦布(10mg/kg.d))(17.27±7.860)明显高于生理盐水对照组(8.88±5.718),有极显著统计学差异(P<0.01);依折麦布组(20mg/kg.d)(10.92±5.885),与生理盐水对照组相比,升高不明显,无明显统计学差异(P>0.05)。缺血区心肌组织eNOSmRNA表达:阿托伐他汀组(10mg/kg.d)(0.7280±0.192)、依折麦布组(10mg/kg.d)(0.5929±0.078)、联合用药组(阿托伐他汀(10mg/kg.d)+依折麦布(10mg/kg.d))(0.7492±0.180)明显高于生理盐水对照组,有极显著统计学差异(P<0.01);依折麦布组(20mg/kg.d)(0.5177±0.126)明显高于生理盐水对照组,有显著统计学差异(P<0.05)。   结论:   阿托伐他汀(10mg/kg.d)可促进心肌血管新生,增加心肌eNOS表达;依折麦布(10mg/kg.d)可促进心肌血管新生增加心肌eNOS表达;依折麦布(20mg/kg.d)无促血管新生作用,但可增加心肌eNOS表达;阿托伐他汀(10mg/kg.d)及依折麦布(10mg/kg.d)联合应用,促血管新生作用明显,增加心肌eNOS表达。
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