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目的:1.观察人颅内动脉瘤瘤壁的组织病理学改变;2.检测干扰素/维甲酸联合诱导细胞凋亡相关基因19(gene associated with retinoidinterferon-induced mortality-19,GRIM-19)在颅内动脉瘤瘤壁中膜平滑肌细胞中的表达情况,探讨颅内动脉瘤瘤壁中膜平滑肌细胞减少的原因及可能机制及其在颅内动脉瘤发生、发展中的作用。方法:收集整理四川医科大学附属医院神经外科于2013年1月~2014年4月收治的颅内动脉瘤所致蛛网膜下腔出血的病例,选择经开颅显微手术夹闭颅内动脉瘤瘤颈后切除瘤囊获得的45例病理标本,并将其归为动脉瘤组,其中男16例,女29例。对照组为四川医科大学附属医院神经外科同期收治的颅脑外伤患者,经颅内血肿清除术或内减压术收集的45例正常颅内小动脉,其中男27例,女18例。两组标本均要求在保证手术及患者安全的情况下获得,手术前签知情同意书。对两组标本分别进行肉眼大体观察;制备切片行光镜检查两组标本组织结构;RT-PCR技术、免疫组化SP法检测GRIM-19在颅内动脉瘤瘤壁及正常血管壁中膜平滑肌细胞中的表达情况,比较二者的变化。所有病例排除高血压、糖尿病等病史者。结果:1.肉眼大体观察:动脉瘤组标本瘤体大多呈暗红色、棕褐色,囊状或梭形外观,大多质韧,切开瘤体,12例标本瘤壁可见表面白色或暗红色的扁平状、圆形或椭圆形动脉粥样硬化斑块,28例标本瘤腔内有附壁血栓,血栓质地较软。其瘤壁厚度从瘤颈开始逐渐变薄,瘤顶最薄者仅残存薄层纤维膜,甚至有的已经破裂。观察见所有破裂动脉瘤,破口均在瘤顶或近瘤顶处。对照组标本血管呈鲜红色,管腔未见明显动脉粥样硬化斑块及附壁血栓。2.光镜观察:HE染色:正常颅内小动脉切片光镜下见管壁厚薄均匀,内、中、外三层膜解剖结构清晰完整无破坏,各层细胞形态正常,相邻细胞的肌膜常都形成紧密连接,中层平滑肌细胞呈同心层结构排列,管壁炎性细胞少见。动脉瘤组切片光镜下见管壁厚薄不均,从瘤颈开始到瘤顶逐渐变薄,部分瘤壁局部或全层向外膨出,三层膜解剖结构不清,瘤壁内细胞部分或全部破坏,炎性细胞浸润且分部弥漫,可见脂类物质及胆固醇结晶沉积,部分瘤壁可见机化的血栓或粘附于囊内壁的新鲜血栓,中层平滑肌细胞减少。免疫组化染色:GRIM-19在42例颅内动脉瘤瘤壁中膜平滑肌细胞中的阳性表达率为93.33%(42/45),GRIM-19表达强烈区域瘤壁明显变薄。表达部位定位于以棕黄色或棕褐色为特征的细胞核,在细胞浆的表达少见。对照组动脉壁中膜平滑肌细胞的阳性表达率为55.56%(25/45),主要表达于细胞浆。颅内动脉瘤瘤壁GRIM-19表达高于对照组中膜平滑肌细胞(P=0.0002<0.05),两者相比差异有统计学意义。3.RT-PCR检测:在动脉瘤组中在380bp处条带亮度高于对照组。经统计学处理,动脉瘤组中膜平滑肌细胞GRIM-19m RNA的表达水平为O.96±O.10,对照组为O.63±0.11,t=8.42,P=0.0003<0.05,差异显著有统计学意义,说明动脉瘤瘤壁中膜平滑肌细胞GRIM-19m RNA表达水平较正常颅内小动脉明显增高。结论:1.颅内动脉瘤主要的组织病理学改变是瘤壁解剖结构被破坏,血栓及动脉粥样硬化形成,炎性细胞侵润,内皮细胞及平滑肌细胞减少甚至消失,胶原纤维降解。2.GRIM-19在颅内动脉瘤瘤壁中膜平滑肌细胞中高表达,而在对照组中相对低表达,GRIM-19表达强烈区域瘤壁明显变薄。推测GRIM-19可能通过凋亡途径参与中膜平滑肌细胞减少的病理过程,进而与颅内动脉瘤的形成和破裂相关。3.本研究从基因水平探究了颅内动脉瘤可能的发病机制,为其防治提供了新的实验依据。