【摘 要】
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研究背景:心血管疾病是当今世界威胁人类健康的首敌,其发病率和死亡率在老年人群中占首位。有很多研究表明,年龄的增长与心肌梗死的死亡率密切相关。来自临床观察的证据表明,老年
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研究背景:心血管疾病是当今世界威胁人类健康的首敌,其发病率和死亡率在老年人群中占首位。有很多研究表明,年龄的增长与心肌梗死的死亡率密切相关。来自临床观察的证据表明,老年人心肌梗死的预后差,与青年人相比死亡率和并发症的发生率更高。
实验目的:许多研究证明心肌梗死过程中存在细胞凋亡,但年龄对于心肌梗死后细胞凋亡的影响尚未得到深入研究。为验证心肌梗死过程中心肌细胞凋亡存在年龄差别的假设,我们准备用成年和老年雄性Wistar大鼠构建急性心肌梗死的动物模型,并进一步研究成年与老年大鼠在冠脉结扎后不同时间点的凋亡指数及凋亡相关蛋白的表达。
实验方法:雄性Wistar大鼠100只,其中手术组成年40只(6-8个月,体重350-500g);老年40只(22-24个月,体重350-500g),结扎前降支制备急性心肌梗死模型。各分为5组(n=8),分别于冠脉结扎后1、3、5h和1d、7d时记录血流动力学参数,包括:心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室终末舒张压(LVEDP)和左室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dtmax)。假手术组,成年和老年各10只。用伊文氏兰—红四氮唑(TTC)染色和TUNEL法检测心肌坏死和凋亡程度。免疫组化染色检测心肌内Bcl-2和Bax的形成。
实验结果:1、在冠脉结扎后的前几个小时即有凋亡出现,并且凋亡达高峰的时间老年组提前于成年组;2、基线水平,Bcl-2和Bax蛋白的表达老年高于成年。
结论:1、建立老年大鼠急性心肌梗死动物模型是成功可靠的;2、老年大鼠抵抗心肌缺血的能力差;3、年龄可能会改变Bcl-2和/或Bax蛋白的表达而增加心肌细胞凋亡。
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