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目前，大约50%以上的药物来自天然产物及对其结构进行改造而得到的类似物。大量事实表明，将氟原子或者含氟基团选择性的引入有机分子中能显著地改变原有分子的物理、化学和生物性质，因此被广泛的引入到药物分子中。本论文探索了将含氟切块引入到复杂分子中的策略，成功地设计并合成了生物活性分子Salinosporamide A和Dapagliflozin的含氟类似物。全文共分为五章：
第一、二章：Salinosporamide A含氟类似物的设计与合成。从L-苏氨酸出发，经过多步转化合成了中间体醛29，随后对含氟片段如何引入分子中进行了一系列的探索。成功的将含氟片段引入分子中后，合成了关键含氟中间体32、38和43，保留分子中的PMB保护基，参照Corey小组的关环策略合成了四元内酯化合物36、41和46。在此基础上，成功的脱去分子中的PMB保护基，并对最终产物的纯化进行了探索，成功的分离提纯了SalinosporamideA含氟类似物37，42和47。含氟类似物被测试了对20S蛋白酶的抑制活性。
第三、四及五章：Dapagliflozin含氟类似物的设计与合成。从(R)-甘油醛缩丙酮和二氟溴丙烯出发，合成了光学纯的二氟丙烯化合物64。然后经过双羟化、二丁基氧化锡作用下选择性保护伯羟基、脱去TBS保护基得到六元内酯环前体67A。67A经TEMPO氧化为六元内酯化合物68，随后利用分子内C3位氧苄基的手性，经烯醇化反应来翻转C2为氧苄基的手性得到关键中间体化合物69。继而与芳香环片段进行对接、还原苷羟基、脱除苄基保护基得到含氟类似物72，84-94。由化合物64出发，实现了二氟亚甲基β位羟基的手性翻转，得到化合物101，随后经过类似的路线合成了六元内酯化合物97。继而与芳香环片段进行对接、还原苷羟基、脱除苄基保护基得到含氟类似物110，118-124。这些合成的含氟生物活性化合物分别被测试了对SGLT2的抑制活性。