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[目的]癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一。统计表明,全世界癫痫患者人数已超过7000万人。卡马西平(CBZ)是世界卫生组织批准的用于临床上治疗单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身性强直阵挛性癫痫发作的首选药物之一。然而,CBZ在人体内的代谢情况及临床疗效却存在着显著的个体差异。近年来随着药物基因组学研究的不断深入,发现多种可能与CBZ的代谢和耐药有关的基因多态性位点,包括:CYP3A4(rs2242480),CYP3A5(rs776746),EPHX1(rs1051740,rs2234922)和SCN1A(rs3812718,rs2298771)等。但是前期针对上述基因多态性位点的研究结果却结论不一,存在较多争议。为充分确证相关基因多态性位点在CBZ临床个体化合理应用中的潜在生物标志物价值,本研究拟通过循证医学手段系统探讨上述六个基因多态性位点对癫痫患者CBZ的代谢和耐药的影响。[方法]通过检索Pubmed、The Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据知识服务平台查找所有CYP3A4(rs2242480),CYP3A5(rs776746),EPHX1(rs1051740,rs2234922)和SCN1A(rs3812718,rs2298771)基因多态性与CBZ的代谢和耐药相关的研究,检索时限为各个数据库建立开始至2020年5月。采用Reviews Manager 5.3软件对数据进行meta分析。对于计数资料结果采用相对危险度及其95%可信区间表示;对于计量资料meta分析结果则采用加权均数差或标准化均数差和其95%CI作为效应统计指标。所有合并统计量采用Z检验以确定结果的统计学差异,P<0.05表明差异有统计学意义。通过Cochran’s Q统计量的卡方检验方法分析各项研究之间的异质性,使用I2统计方法计算异质性的百分比。若P>0.10且I2≤50%,认为无明显异质性,则选择固定效应模型对各效应量进行加权合并;若P≤0.1且I2>50%,认为存在明显异质性,因此选择随机效应模型进行分析。[结果](1)CYP3A4基因rs2242480位点和CYP3A5基因rs776746位点多态性与CBZ代谢和耐药相关性的Meta分析。共纳入11篇文献,包括1264名癫痫患者。Meta分析结果发现,CYP3A4 rs2242480和CYP3A5 rs776746多态性均与CBZ的血药浓度存在显著相关性。结果显示,携带rs2242480位点突变型基因患者的CBZ血药浓度显著低于野生型,而携带rs776746位点突变型基因患者的CBZ血药浓度显著高于野生型。但是这两个基因多态性位点与癫痫患者对CBZ的耐药性之间无显著关联。(2)EPHX1基因rs1051740和rs2234922位点多态性与CBZ代谢和耐药相关性的Meta分析。共纳入7篇文献,包括1118名癫痫患者。Meta分析结果发现,EPHX1 rs1051740多态性与CBZ的血药浓度存在显著相关性。结果显示,携带突变型CC基因患者的CBZ血药浓度与携带TT和CT+TT基因型患者相比,显著减少。此外,EPHX1 rs2234922多态性与CBZD:CBZE血药浓度比和CBZD血药浓度存在显著相关性。结果显示,携带突变型GG基因患者的CBZD血药浓度和CBZD:CBZ血药浓度比与携带其他基因型患者相比显著减少。然而,这两个基因多态性同样对癫痫患者的CBZ耐药性无显著影响。(3)SCN1A基因rs3812718和rs2298771位点多态性与CBZ代谢和耐药相关性的Meta分析。共纳入9篇文献,包括1559名癫痫患者。Meta分析结果发现,SCN1A rs3812718多态性与CBZ血药浓度和CBZE:CBZ血药浓度比存在显著相关性。结果显示,携带rs3812718位点突变型基因患者与携带野生型基因患者相比,CBZ血药浓度显著降低,且CBZE:CBZ血药浓度比显著增加。此外,SCN1A rs3812718多态性与癫痫患者对CBZ耐药性之间存在显著相关性。结果显示,携带突变型基因患者产生CBZ耐药的人数显著高于CBZ敏感性患者。但是,SCN1A rs2298771多态性与CBZ代谢和耐药情况均不存在显著相关性。[结论](1)CYP3A4基因rs2242480位点和CYP3A5基因rs776746位点多态性与CBZ代谢相关,但是与CBZ耐药不相关。(2)EPHX1基因rs1051740和rs2234922位点多态性与CBZ代谢相关,但是与CBZ耐药不相关。(3)SCN1A基因rs3812718位点多态性与CBZ代谢和耐药相关,但是SCN1A基因rs2298771位点多态性与CBZ代谢和耐药不相关。这些发现为临床癫痫患者的个体化治疗提供了更进一步的证据。