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本课题以常用于临床且对缺血性脑血管疾病具有确切疗效的血栓通和苦碟子注射液为模型药物,研究二者联合应用对血栓通皂苷成分在健康大鼠和MCAO-再灌注模型大鼠体内血浆药代动力学特征的影响。主要研究内容和结果如下：1建立大鼠血浆样品中5个皂苷成分血药浓度的测定方法建立同时测定血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd血药浓度的UPLC-MS/MS分析方法。血浆样品经乙腈沉淀蛋白,色谱采用Waters BEH C18(2.1mm×50mm,1.7μm)色谱柱,乙腈-水溶液为流动相,梯度洗脱,样品分析时间为5.5min。该分析方法专属性好、灵敏度高,可以满足血栓通皂苷成分在大鼠体内药代动力学研究的需要。2苦碟子注射液对血栓通5个皂苷成分在健康大鼠体内药代动力学的影响健康成年SD大鼠随机分为苦碟子-血栓通配伍组、血栓通-苦碟子配伍组和血栓通组。血栓通组的大鼠按46.6mg·kg-1剂量尾静脉注射血栓通,2个配伍组的大鼠以不同顺序按4.2mL·kg-1剂量尾静脉注射苦碟子注射液,46.6mg·kg-1剂量尾静脉注射血栓通。比较3组大鼠体内三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd血浆药代动力学特征的差异。人参皂苷Rd和Rb1在大鼠体内均消除缓慢,三七皂苷R1、人参皂苷Re和Rg1均消除迅速。本试验设计了按不同顺序静脉注射苦碟子注射液,观察苦碟子注射液的给药顺序是否会影响血栓通皂苷成分的药代动力学特征。由试验结果可知,苦碟子-血栓通配伍组和血栓通-苦碟子配伍组5个皂苷成分的药代动力学参数无统计学意义,表明苦碟子注射液的给药顺序并不影响血栓通5个皂苷成分的药代动力学特征。与血栓通组相比,合用苦碟子注射液后,二醇型皂苷人参皂苷Rd和Rb1的系统暴露程度显著减小,且CL明显增大。人参皂苷Rb1的t1/2缩短,人参皂苷Re、Rg1、Rd和三七皂苷R1的MRT0→t明显缩短,人参皂苷Rd的Vd明显增大。经分析,除MRT0→t外,三七皂苷R1的其他药动学参数,无统计学意义上的显著性差异。3苦碟子注射液对血栓通5个皂苷成分在MCAO-再灌注模型大鼠体内药代动力学的影响健康成年SD大鼠随机分为苦碟子注射液-血栓通配伍模型组、血栓通模型组和假手术组。采用线栓法制备大鼠MCAO-再灌注模型,假手术组大鼠除颈内动脉不插入栓线外,其余操作与模型组相同。比较3组大鼠体内三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd药代动力学特征的差异。结果表明,合用苦碟子注射液后,5个皂苷成分的体内暴露水平均有所降低。比较健康大鼠与MCAO-再灌注模型大鼠体内血栓通组5个皂苷成分的药代动力学参数变化情况结果如下：与健康大鼠相比,MCAO-再灌注模型大鼠体内三七皂苷R1的最大血药浓度增大,人参皂苷Re体内平均滞留时间缩短。人参皂苷Rb1的消除半衰期和体内平均滞留时间缩短,表观分布容积减小,人参皂苷Rd的消除半衰期和体内平均滞留时间缩短,表观分布容积减小,其他参数值无统计学意义上的显著性差异。