论文部分内容阅读
背景:组蛋白乙酰化调节在认知障碍的发病机制中起着至关重要的作用。调节组蛋白乙酰化的药物可能成为治疗相关的认知功能障碍的新途径。 目的:本实验拟在研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂异羟肟酸(SAHA)在异氟烷麻醉后老年小鼠认知障碍中的作用。 方法:将80只小鼠随机分为四组。空白对照组(O2+ Vehicle):假麻醉后给予安慰剂腹腔注射5天;异氟烷组(ISO+Vehicle):1.4％异氟烷麻醉2小时后给予安慰剂腹腔注射5天;异氟烷复合SAHA组(ISO+SAHA):1.4％异氟烷麻醉2小时后给予SAHA(50mg/kg)腹腔注射5天;药物对照组(O2+SAHA):假麻醉后给予SAHA(50mg/kg)腹腔注射5天。采用Morris水迷宫测试作为小鼠空间记忆的检测方法。 结果:ISO组的水迷宫第5天成绩为52.58±13.15(s)高于空白对照组50.67±8.51(s)(P＜0.05)，即异氟烷麻醉后的小鼠较未经异氟烷麻醉的逃避潜伏期更长，异氟烷麻醉可导致老年小鼠空间学习和记忆功能受损;另一方面，老年小鼠异氟烷麻醉后水迷宫第5天成绩ISO组为52.58±13.15(s)高于ISO+SAHA组为48.42±12.72(s)(P＜0.05)，即经SAHA干预后的小鼠较安慰剂组的逃避潜伏期更短。然而，药物对照组的水迷宫第5天成绩为36.50±11.09(s)显著低于空白对照组为50.67±8.51(s)(P＜0.01)，即经SAHA干预后的老年小鼠较空白对照组的逃避潜伏期更短，提示SAHA可改善正常老年小鼠的空间学习与记忆障碍。 结论:经1.4％异氟烷麻醉2小时后的老年小鼠较空白对照组表现为空间学习与记忆功能下降。组蛋白去乙酰化酶抑制剂异羟肟酸(SAHA)可显著增强正常老年小鼠空间学习与记忆功能，提示SAHA能够显著地改善衰老相关的认知损害。组蛋白去乙酰化酶抑制剂异羟肟酸(SAHA)可改善异氟烷麻醉后的老年小鼠的空间记忆障碍，但其作用机制是仅限于改善衰老相关的认知障碍还是同时改善衰老相关认知障碍和异氟烷诱导的认知障碍，尚不明确。