【摘 要】
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药物滥用一直是人们关注的焦点,它不仅影响着公众的健康,同时也带来了一系列的社会问题。研究表明与高选择性的kappa受体激动剂相比,具有kappa和mu活性的化合物在降低可卡因
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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药物滥用一直是人们关注的焦点,它不仅影响着公众的健康,同时也带来了一系列的社会问题。研究表明与高选择性的kappa受体激动剂相比,具有kappa和mu活性的化合物在降低可卡因的自身给药的同时,体现出了副作用较低,而且能够持续的降低可卡因的自身给药的优点。在药物成瘾的治疗上,具有mu受体活性的kappa受体激动剂是一种很有前景的候选药物。
最近我们发现ATPM,一个具有kappa/mu活性的氨基噻唑吗啡喃化合物,能够降低海洛因自身给药,但作用时间较短。在寻找作用时间较长对阿片成瘾有潜在治疗作用的吗啡喃过程中,一个亲脂性较强的N-乙基取代的氨基噻唑吗啡喃(ATPM-ET)被合成。
在当前的研究中,我们对ATPM-ET的药理活性进行了研究,并进一步评价了其对海洛因点燃诱导的复吸和吗啡诱导的行为敏化的影响。
研究表明ATPM-ET是一个具有kappa/mu激动作用的化合物,产生了剂量依赖性的镇痛作用和较轻的镇静作用。
此外,选择性的kappa受体和mu受体拮抗剂能够削弱它的镇痛作用,表明ATPM-ET的镇痛作用主要通过kappa受体和mu受体而发挥作用。与母体化合物ATPM相比较,ATPM-ET在甩尾实验中体现出了作用时间长的优点。同时,ATPM-ET能够削弱海洛因点燃诱导的复吸行为。在行为敏化试验中,ATPM-ET能够削弱吗啡激发引起的行为敏化的表达。这些研究表明ATPM-ET在阿片成瘾的治疗上是一个有潜力的候选化合物。
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