斑蝥酸钠维生素B6联合洛铂腹腔热灌注治疗恶性腹水疗效的临床研究

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研究背景:恶性腹水是由腹膜腔内原发肿瘤或腔外肿瘤播散导致腔内液体病理性积累而形成的,是晚期肿瘤病人常见的并发症之一。因为腹水量的迅速增加,常常会导致患者不适,降低患者生活质量,而恶性腹水本身是影响预后的一个独立危险因素。目前,恶性腹水治疗主要以控制腹水增长,延缓生存期为目的,各种治疗方法的疗效参差不齐,其中腹腔热灌注化疗能够有效控制局部症状,延缓病情发展,在临床上,是被广泛推崇的方法。洛铂,三代铂类药物,抗肿瘤机理同顺铂,也是形成DNA加合物,影响肿瘤细胞的增殖过程。洛铂具有稳定性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强等优势。治疗效果不亚于一代顺铂和二代卡铂,不良反应较轻,与其他铂类无交叉耐药。斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)是广谱抗肿瘤中成药。研究表明,斑蝥酸钠兼具抗肿瘤和减毒疗效,同时,可提高肿瘤患者免疫功能,是临床常用的抗肿瘤辅助用药。铂类是腔内灌注基础药物,每代铂类药物分子构成不同,针对腹膜转移瘤的疗效和不良反应各有优缺,寻找对肿瘤组织选择性强的化疗药物,达到满意疗效的同时伴随低毒副反应的结果,对恶性腹水患者预后及治疗具有重要意义。面对各种机制的腔内化疗辅助用药,如何合理的与化疗药物联合,提高恶性腹水控制率,也需要进一步探讨。研究目的:观察单药顺铂、单药洛铂及洛铂联合艾易舒腹腔循环热灌注治疗恶性腹水的临床疗效及安全性,提高恶性腹水的控制、减少不良反应的发生,从而指导和规范恶性腹水的治疗。病例来源:收集自2013年11月-2015年12月在延大附院肿瘤科住院治疗合并有中量到大量恶性腹水的胃癌及卵巢癌患者共计90例,均经病理或细胞学证实为恶性腹腔积液患者,随机分为顺铂组(30例)、洛铂组(30例)和洛铂+艾易舒组(30例)。研究方法:对入组患者进行年龄、性别、kps评分及肿瘤类型、腹水量等相关因素进行同质性检验,所有患者在接受局部治疗同时均接受全身化疗。待三组患者恶性腹水完全引流后,将1500-3000ml生理盐水在体外循环热灌注化疗机中加热至43℃–45℃,灌入腹腔,持续循环约60分钟,排出部分液体,最后在腹腔内存留43℃生理盐水约1500ml,分别作以下处理:⑴洛铂+艾易舒组:将洛铂30mg/m2+艾易舒50ml配成化疗液,灌入腹腔,每周1次,总疗程2周;⑵洛铂组:洛铂按30mg/m2配成化疗液,灌入腹腔,每周1次,总疗程2周;(3)顺铂组:顺铂按30mg/m2配成化疗液,灌入腹腔,每周1次,总疗程2周。疗效评价:包括近期疗效、生活质量改善情况、不良反应。近期疗效参照世界卫生组织(who)颁布的关于恶性腹水治疗疗效评价标准执行;生活质量改善情况按照karnofsky活动状态评分;药物不良反应参照3.0版(nci-ctc)分级标准评价。研究结果:1.治疗前三组患者年龄、性别、kps评分、肿瘤分期、腹水量等相关因素无显著性差异(p>0.05);2.近期疗效:顺铂、洛铂、洛铂联合艾易舒三个治疗组客观有效率(orr)分别是40%、43.3%及76.7%,其中洛铂联合艾易舒治疗组客观有效率(orr)显著高于其他两组(p<0.0166);3.生活质量改善情况:顺铂、洛铂、洛铂联合艾易舒三个治疗组生活质量改善率分别是36.7%、50%及80%,其中洛铂联合艾易舒治疗组生活质量改善率显著高于其他两组(p<0.0166);4.不良反应:所有入组患者主要不良反应为白细胞减少、血小板减少、消化道毒性,且副反应较轻(Ⅰ、Ⅱ度为主),极少发生严重不良反应,经处理或观察后,均可继续完成治疗;经过两两比较后发现,消化道毒性顺铂组显著高于洛铂组(p<0.0166),血小板减少发生率洛铂组显著高于顺铂组(p<0.0166),而洛铂联合艾易舒组白细胞减少发生率显著低于其他两组(p<0.0166)。结论:1.洛铂联合斑蝥酸钠维生素B6注射液相比单药洛铂或单药顺铂可显著提高腹水治疗有效率,差异有统计学意义;2.顺铂和洛铂在腹腔热灌注化疗控制腹水有效率未见有明显差异;3.洛铂联合斑蝥酸钠维生素B6注射液相比单药洛铂或单药顺铂可显著改善伴有恶性腹水患者生活质量;4.斑蝥酸钠维生素B6可提高腹腔腔内化疗疗效,安全性较好,在减轻化疗相关毒副反应中有积极作用。
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