【摘 要】
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目的据世界卫生组织统计,目前全球1/3的人口感染了结核杆菌,每年新发病例915万,死亡病例超过165万。我国结核发生率位居世界第二位,接种卡介苗被作为预防严重结核感染的重要
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目的据世界卫生组织统计,目前全球1/3的人口感染了结核杆菌,每年新发病例915万,死亡病例超过165万。我国结核发生率位居世界第二位,接种卡介苗被作为预防严重结核感染的重要手段之一。绝大多数婴儿接种后不发生卡介苗感染,但仍有少部分婴儿会发生,严重者发生播散性感染甚至死亡。卡介苗感染仅在部分患儿的发生,提示这些患儿自身限制和抵御卡介苗的宿主免疫防御机制可能存在低下。原发免疫缺陷病中重症联合免疫缺陷、慢性肉芽肿病、高IgM综合症、高IgE综合征以及对分枝杆菌较为易感。因此,本研究通过对慢性肉芽肿病患者及临床怀疑孟德尔式分枝杆菌易感性疾病的患者进行临床特点,免疫表型,功能实验及基因分析,从而对卡介苗感染患者的遗传免疫机制进行较为深入的研究分析。方法1.收集从2007年1月至2012年1月在我院诊断的卡介苗感染患者,排除其他基础疾病,对其进行常规免疫功能评价,包括淋巴细胞亚群分析,血清免疫球蛋白测定,中性粒细胞功能测定,对其中确诊为慢性肉芽肿病患者进行临床及随访资料的统计分析。2.对其中排除常见原发免疫缺陷病患者进行临床资料分析；IL12/IFN-γ功能测定,包括全血细胞培养,ELISA法测定培养上清中IFN-γ水平；对其中功能异常者提取患儿及家长基因组DNA,分别进行IL12RB1及IFNGRl基因分析。结果1.共收集23例慢性肉芽肿病患者,占所有卡介苗感染患者31%。CGD患者卡介苗感染多出现在接种卡介苗后1年以内,但不排除大年龄感染者。23例患者无仅发生卡介苗接种部位感染即局部感染者,9例患者发生区域感染,11例患者发生远距离感染,3例患者发生播散性感染,累及部位包括肺部、肠道、肝脏、皮肤及骨。CGD患儿伴发分枝杆菌感染较难控制,予rhIFN-γ+正规抗结核药物治疗较单用抗结核药物治疗更为有效。2.47例排除常见原发免疫缺陷病患者中,2例患者IL12/IFN-γ功能测定异常,且均发生卡介苗播散感染；行基因分析发现P2患者存在IFNGR1基因G219R纯合突变(655G>A),其父亲与母亲皆为该异常基因携带者(杂合型)。P37患者存在IFNGR1基因L467P杂合突变(1400T>C,目前报道该位点为基因多态性位点(SNP：rs1887415)。结论卡介苗感染患者中存在较大比例的原发免疫缺陷病,包括慢性肉芽肿病、重症联合免疫缺陷、高IgE综合征、高IgM综合征及孟德尔式分枝杆菌易感性疾病等。PID中CGD对于分枝杆菌易感,并易发生播散性感染,且感染较难控制。卡介苗感染发生年龄较小,但不排除大年龄感染可能。CGD伴卡介苗感染患者用rhIFN-γ+正规抗结核药物治疗更为有效。IFNGR1基因突变患者易发生卡介苗播散感染。对于反复严重感染患者,虽未发现明确免疫缺陷,但仍需进一步随访及研究。
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