宫颈癌术后人乳头瘤病毒的转归及其临床意义

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目的:人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染已被证实是宫颈癌(cervical cancer)的主要病因。手术是早期宫颈癌(FIGO分期I-IIA)的主要治疗方法,既可以达到切除病灶的目的,对人乳头瘤病毒的清除也有一定的作用。然而手术不可能完全清除HPV,术后HPV转阴受相关因素的影响,HPV的持续感染可进一步导致某些病变的发生,如阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VAIN)等。本文章通过了解宫颈癌术后HPV转归的一般情况,分析影响HPV清除的相关因素,探讨HPV转归对宫颈癌术后复发、继发阴道病变的预测作用,指导临床随访。方法:1.纳入2012年1月至2013年12月在青岛大学附属医院妇科确诊并接受手术治疗的宫颈癌患者375例。2.术后临床随访3年,第1年每3个月随访1次,HPV转阴后延长为每6个月随访1次,第2~3年每6个月随访1次。随访内容包括妇科查体、HPV检测(第二代杂交捕获实验室技术,HC-II)、液基细胞学检查(TCT)、血清肿瘤标记物检测及影像学检查。3.记录HPV清除时间,分析患者年龄、宫颈癌分期、肿瘤分化程度、手术方式(包括筋膜外全子宫切除术与广泛子宫切除术、开腹手术与腹腔镜手术、术中是否保留卵巢)以及术后是否辅助治疗等因素对HPV清除的影响;通过了解HPV转归,探讨术后HPV检测对宫颈癌复发及继发阴道病变的预测意义。4.HPV清除时间的分析采用生存函数Kaplan-Meier法,组间HPV清除时间的比较采用Log-rank检验,影响HPV清除的相关因素采用COX比例风险模型进行多因素分析,P<0.05代表差异具有统计学意义。结果:1.375例宫颈癌患者术后HPV清除的中位时间是7个月(95%CI为6.41~7.59个月),HPV在1年之内转阴者272例(78.39%,272/347),第1~2年内转阴者46例(13.26%,46/347),第2~3年内转阴者13例(3.75%,13/347)。2.将研究因素行单因素分析,结果显示患者年龄(P<0.05)、宫颈癌分期(P<0.05)、子宫切除范围(筋膜外全子宫切除或广泛子宫切除)(P<0.05)是影响宫颈癌术后HPV清除的相关因素,进一步行多因素分析,结果显示患者年龄是HPV清除的独立危险因素(P<0.05)。3.宫颈癌术后HPV检测预测宫颈癌复发的特异度为80.3%,灵敏度为88.2%,预测阴道病变的特异度为86.8%,灵敏度为93.0%。结论:1.宫颈癌术后HPV清除的中位时间为7个月,清除率随着时间的延长逐渐增高,大多数于术后2年内清除。2.患者年龄、宫颈癌分期、子宫切除范围是术后HPV清除的影响因素,其中患者年龄是HPV清除的独立影响因素,年龄越大,HPV清除所需时间越长。3.宫颈癌术后HPV持续感染与宫颈癌复发及阴道病变有关,术后HPV检测对预测宫颈癌复发及继发阴道病变有较高的敏感性和特异性。
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