间充质干细胞治疗炎症性肠病临床疗效和安全性Meta分析

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目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)治疗炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)的临床疗效和安全性。方法以“炎症性肠病”、“溃疡性结肠炎”、“克罗恩病”、“间充质干细胞”等为中文检索词,以“Inflammatory Bowel Disease”、“Idiopathic Proctocolitis”、“Ulcerative Colitis”、“Crohn’s Enteritis”、“Mesenchymal Stem Cells”等为英文检索词,在中国知网、万方、CBM、维普、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆等8个数据库进行文献检索,另外在中国临床注册中心和美国临床注册中心查找没有发表过的,但是实验数据已上传至临床注册中心的原始研究。通过阅读检索出相关文献的题目、摘要或全文,结合纳入和排除标准,最终筛选出符合Meta分析要求的文献。通读全文后对最终筛选的文献进行质量评价,并提取有效数据。主要的结局指标包括临床应答率、内镜下缓解率、复发率、不良事件发生率等二分类变量和疾病活动指数、内镜下活动性评分、组织学评分、C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、粪钙保护蛋白(Fecal Calcium Protective Protein,FCP)等连续型变量。应用Review Manager 5.3和StataSE-64软件对结局指标进行Meta分析。结果从上述数据库中共检索出4712篇相关文献,最终筛选出符合要求的文献24篇,其中随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCT)4篇,非RCT 12篇,单臂研究8篇。Meta分析的结果显示:在单臂研究中,MSCs治疗IBD的临床应答率、内镜下缓解率、复发率、不良事件发生率分别为56%(95%CI 37%~75%)、36%(95%CI19%~55%)、18%(95%CI 6%~32%)、12%(95%CI 1%~27%),且都具有统计学意义(p<0.05)。在RCT和非RCT研究中,MSCs组的临床应答率、复发率、不良事件发生率分别为对照组的2.33(95%CI 0.18~30.78)倍、0.41(95%CI 0.03~5.20)倍、0.33(95%CI0.11~0.93)倍,前两者的结果统计学分析无显著性差别(p>0.05),后者的结果具有统计学意义(p<0.05)。MSCs组的疾病活动指数、内镜下活动性评分、组织学评分、CRP、FCP分别比对照组低5.09(95%CI-7.88~-2.30)、0.31(95%CI-2.34~1.71)、0.18(95%CI-0.48~0.11)、2.41(95%CI-4.58~-0.25)、0.92(95%CI-2.88~1.05),其中疾病活动指数、CRP的结果具有统计学意义(p<0.05),内镜下活动性评分、组织学评分、FCP的结果不具有统计学意义(p>0.05)。结论1.MSCs治疗IBD可以达到临床缓解和内镜下缓解,也存在复发风险。2.MSCs与传统药物相比,治疗IBD的疗效差异存在不确定性,有待于进一步深入研究和长期观察。3.MSCs治疗IBD比传统药物更安全,大多数不良反应可以耐受。
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