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目的：观察CCl4致大鼠肝纤维化发生过程中转录因子ZEB1和ZEB2的表达变化,探讨转录因子ZEB1和ZEB2在大鼠肝纤维化发病机制中可能的作用。 方法：雄性Wistar大鼠32只,随机分为正常对照4周组、正常对照8周组、肝纤维化4周组和肝纤维化8周组。大鼠肝纤维化模型制备采用皮下注射60％四氯化碳(CCl4)方法进行。实验结束时测定肝脏指数及血清谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)含量,观察肝组织纤维化程度,免疫组化SABC法检测肝组织中转录因子ZEB1、ZEB2和a-SMA的表达情况,并用Realtime-PCR检测肝组织中ZEB1、ZEB2mRNA和E-钙黏蛋白mRNA的表达变化。 结果：肝纤维化4周组、8周组大鼠的肝脏指数、血清ALT、AST含量明显高于相应正常对照组大鼠(P<0.01);病理学检查显示肝纤维化组大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多,且肝纤维化8周组大鼠肝脏纤维化程度较4周组严重,有假小叶形成;免疫组化显示肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织中ZEB1和ZEB2主要表达在肝细胞的胞浆中,表达量均较相应正常对照组显著增加(P<0.01),且肝纤维化8周组大鼠肝脏ZEB1和ZEB2表达量较肝纤维化4周组有显著增加(P<0.01);肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织中a-SMA主要表达在纤维间隔和邻近的肝细胞胞浆中,表达量较相应正常对照组显著增加(P<0.01),且肝纤维化8周组大鼠肝脏a-SMA表达量较肝纤维化4周组也有显著增加(P<0.01)。RT-PCR检测结果显示肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织ZEB1和ZEB2mRNA表达量显著高于相应4周和8周正常对照组(P<0.01),ZEB1和ZEB2mRNA在肝纤维化8周组大鼠肝脏的表达量较肝纤维化4周组略有降低,但二者相比无统计学差异(P>0.05);同时肝纤维化4周和8周组大鼠肝组织E-cadherin的mRNA表达量显著低于正常对照组(P<0.05),且肝纤维化8周组大鼠肝脏E-cadherinmRNA的表达量较肝纤维化4周组进一步下降(P<0.05)。 结论：肝细胞转录因子ZEB1和ZEB2蛋白及基因表达水平在CCl4诱导肝纤维化发生过程中显著增加,提示转录因子ZEB1和ZEB2可能参与了肝纤维化的发生发展;本研究还发现纤维化大鼠肝脏上皮细胞特征蛋白E-cadherinmRNA表达显著减少,同时间质细胞特征蛋白a-SMA在纤维间隔和部分肝细胞内表达显著增多,提示在大鼠肝纤维化发生过程中有部分肝细胞发生了EMT转变;我们认为可能是转录因子ZEB1和ZEB2表达上调通过抑制其下游靶基因E-cadherin转录,导致部分肝细胞发生EMT转化而参与肝纤维化的发生发展。