【摘 要】
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急性T淋巴细胞白血病原癌基因LMO2的异常表达在T细胞白血病的发生过程中具有重要作用。LMO2基因的异常表达通常是由染色体易位或逆转录病毒插入染色体引发的。国际上其他的研
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急性T淋巴细胞白血病原癌基因LMO2的异常表达在T细胞白血病的发生过程中具有重要作用。LMO2基因的异常表达通常是由染色体易位或逆转录病毒插入染色体引发的。国际上其他的研究机构已经报道了两种LMO2基因的转录本(即LMO2-a和LMO2-b)，这两个转录本均编码一个相同的158个氨基酸的LMO2蛋白。我们从前报道了一个LMO2基因的全新的转录本(即LMO2-c)并报道了其启动子区域。这个转录本编码一个151个氨基酸的新的LMO2家族的蛋白。
本研究采用分子生物学手段对LMO2-c基因的表达调控方式进行了研究，发现血系特异性转录因子GATA-1和PU.1对LMO2-c基因的转录具有协同调控的机制。同时，本研究在不同的血系细胞系中均证实了这种协同调控方式的存在。鉴于GATA-1和PU.1对造血系统发育的重要意义，这个发现预示了LMO2-c基因在造血系统和白血病发生过程中发挥了潜在的重要作用。更加重要的是，本研究发现LMO2-c蛋白在功能上可以充当LMO2-a/b蛋白的拮抗物。LMO2-c蛋白可以与LMO2-a/b蛋白竞争性地与LMO2-a/b的转录协同因子结合，LMO2-c的结合将导致这个转录复合物转录活性的下降，因此抑制了LMO2-a/b目标基因的转录激活。这个发现为LMO2基因自身的调控方式以及在造血系统和白血病中的重要作用提供了新的证据，并且为白血病的基因治疗提供了新的方法。
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