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目的:对照吗啡观察舒芬太尼在骨癌痛大鼠镇痛时的戒断反应,并初步探讨其机理。方法:1、Wistar幼鼠腹腔接种Walker256大鼠乳腺癌细胞,出现癌性腹水后,抽取腹水,显微镜观察细胞形态,采用PBS调整细胞密度为(1-3)×10~7个细胞/ml备用。选择健康成年雌性SD大鼠58只,体重200-220 g,随机分为假手术组(Sham,n=10)和骨癌痛组(BCP,n=48)。Sham组大鼠左胫骨接种10μl灭活的walker256大鼠乳腺癌细胞,BCP组大鼠左侧胫骨接种10μl浓度为(1-3)×10~7个细胞/ml的Walker256大鼠乳腺癌细胞。测定建模之前(d0)、建模后第3、6、9、12天(d3、d6、d9、d12)两组大鼠机械缩足反应阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。在第12天测痛阈后2小时,随机选择假手术组和骨癌痛组大鼠各3只行病理切片HE染色确定骨癌痛模型是否建立成功。2、选择建模成功的骨癌痛SD大鼠38只,随机分为生理盐水对照组(Control)、吗啡组(Morphine)及舒芬太尼组(Sufentanil),Control组10只、Morphine组13只、Sufentanil组15只。三组大鼠每天于相同时间(中午12:00,晚上20:00)分别皮下注射生理盐水、吗啡15mg/kg以及舒芬太尼15μg/kg,分别在给药前1天(d0)、给药后第1、3、5、7、9天(d1、d3、d5、d7、d9)于给药后30 min测定各组大鼠机械缩足反应阈值,最后一次给药2h后每组随机选取4只大鼠取伏隔核放入液氮中冻存备用;其余大鼠采用盐酸纳洛酮(4mg/kg)腹腔注射诱导戒断,观察各组诱导戒断后15分钟内大鼠湿狗样抖动、跳跃、直立、齿颤以及戒断后1小时内体重变化等戒断反应,戒断反应观察结束后2小时,取伏隔核放入液氮中冻存备用。RT-qPCR检测伏隔核多巴胺D3受体mRNA的表达。结果:1、在制备胫骨骨癌痛模型后,BCP组大鼠第9天、第12天机械痛阈值明显低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),BCP组病理切片HE染色显示骨小梁断裂和恶性肿瘤细胞浸润。2、给药前,三组大鼠基础机械痛阈值无统计学差异(P>0.05);给药后第1天、第3天、第5天,Control组机械痛阈值较基础机械痛阈值无统计学差异(P>0.05),Sufentanil、Morphine两组大鼠机械痛阈值明显高于同时点Control组和给药前1天基础机械痛阈值,差异有统计学意义(P<0.05);给药后第7天、第9天,Control组机械痛阈值较基础机械痛阈值无统计学差异(P>0.05),Sufentanil、Morphine两组大鼠机械痛阈值与同时点组和给药前1天基础痛阈值相比均无统计学差异(P>0.05)。3、Sufentanil、Morphine两组大鼠予纳洛酮(4mg/kg)催促戒断后均有戒断症状,戒断反应评分高于Control组,差异有统计学意义(P<0.05),Sufentanil、Morphine两组大鼠体重减轻较Control组多,差异有统计学意义(P<0.05),Sufentanil组较Morphine组大鼠戒断反应评分低,差异有统计学意义(P<0.05),体重减轻较Morphine组少,差异有统计学意义(P<0.05)。4、Control、Sufentanil、Morphine三组大鼠戒断前D3DR mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);Control、Sufentanil、Morphine三组大鼠戒断后D3DR mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);Control组大鼠戒断前与戒断后D3DR mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);Sufentanil组戒断前与戒断后D3DR mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);Morphine组戒断前与戒断后D3DR mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。结论:1.舒芬太尼与吗啡均对骨癌痛大鼠有镇痛作用。2.与吗啡一样,舒芬太尼用于骨癌痛大鼠镇痛时具有耐受性及依赖性,两者均在第七天产生耐受,但舒芬太尼躯体依赖性弱于吗啡。3.舒芬太尼及吗啡戒断反应与伏隔核D3DR mRNA表达水平无关。图8幅,表1个,参考文献33篇。