晚期结直肠癌患者5-FU药代动力学参数AUC与不良反应及近期疗效的相关性分析

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目的:检测接受mFOLFOX6[奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)]方案化疗晚期结直肠癌患者5-FU的药代动力学参数AUC,分析AUC与化疗产生的不良反应与治疗效果的相关性,为临床个体化治疗提供理论基础。方法:选自2014年5月—2015年5月郑州大学人民医院肿瘤科住院的晚期结直肠癌患者62例,接受标准mFOLFOX6(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU)方案化疗,2周为1个周期,于化疗第1周期5-FU静脉滴注18~30 h内采集外周静脉血并测定血药浓度,计算AUC,化疗2个周期后评价治疗效果和不良反应。分析AUC≤25(mg·h)/L、>25(mg·h)/L组不良反应发生情况;比较AUC≤20(mg·h)/L和AUC>20(mg·h)/L组疗效差异。结果:1.62例结直肠癌患者5-FU药代动力学参数AUC呈正态分布,为5.2~39.1(mg·h)/L,均值为21.26(mg·h)/L,中位值为22.20(mg·h)/L,其中AUC>25(mg·h)/L者25例,20~25(mg·h)/L者12例,≤20(mg·h)/L者25例。2.AUC≤25(mg·h)/L组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制、腹泻、黏膜炎发生率(11%、5%、8%)低于>25(mg·h)/L组(44%、28%、32%),差异有统计学意义(P<0.05)。3.AUC≤20(mg·h)/L组总体反应率(32.0%)低于AUC>20(mg·h)/L组(59.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:接受mFOLFOX6方案化疗的晚期结直肠癌患者,5-FU药代动力学参数AUC在20~25(mg·h)/L可获得最佳近期疗效,最轻不良反应。
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