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目的:研究炎症状态下托伐普坦致药物性肝损伤分子机制。(1)提高托伐普坦原料药溶解度及其生物利用度,制备与临床使用相似的托伐普坦固体分散体;(2)建立炎症状态下托伐普坦致C57BL/6小鼠肝损伤模型,模拟临床使用托伐普坦致肝损伤情况;(3)筛选出可能参与机制的差异表达基因及信号通路,并验证其导致的药物性肝损伤机制,为临床安全使用托伐普坦提供科学依据及参考意义。方法:(1)选择聚维酮K_(29/32)为分散载体,溶剂蒸发法制备托伐普坦固体分散体,建立高效液相色谱方法测定托伐普坦含量,差示扫描量热法和X-